[发明专利]CXCR2抑制剂和肺癌化疗药的组合物在制备抗肺癌药物中的用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及CXCR2抑制剂和肺癌化疗药的组合物在制备抗肺癌药物中的用途。本发明通过实验证明，CXCR2抑制剂SB225002可以通过阻断顺铂诱导的肺癌细胞CXCLs/CXCR2信号，减少N2型中性粒细胞浸润，有效调节顺铂引起的肿瘤微环境变化，和顺铂起到明显的协同治疗效果。以上结果表明CXCR2抑制剂和化疗药物的联用是具有前景的肺癌治疗策略。

技术领域

本发明涉及CXCR2抑制剂和肺癌化疗药的组合物在制备抗肺癌药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

肺癌是全世界第一大癌症，肺癌患者占所有癌症患者的11.6％，同时在癌症致死率中排名首位(18.4％)。肺癌在我国也是致死率最高的癌症之一。非小细胞肺癌占了肺癌80％以上，五年生存率小于20％，其中治疗一年以内产生耐药性是造成低生存率的主要原因之一。以铂类药物为基础的化疗方案，尤其是顺铂，是目前治疗肺癌的主要化疗方案。顺铂通过和DNA链中的嘌呤碱基相互作用，干扰DNA的修复，造成DNA的损伤，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。但是铂类药物的耐药性和对部分患者有限的疗效限制了药物的使用。传统观点认为，肿瘤耐药性是因为肿瘤细胞本身产生适应性，对化疗不再敏感。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供CXCR2抑制剂和肺癌化疗药的组合物在制备抗肺癌药物中的用途。

本发明提供了CXCR2抑制剂和肺癌化疗药的组合物在制备抗肺癌药物中的用途。

进一步地，所述的肺癌化疗药为铂类化疗药。

进一步地，所述的肺癌化疗药为顺铂。

进一步地，所述的CXCR2抑制剂为SB225002。

进一步地，所述组合物中CXCR2抑制剂：肺癌化疗药的配比为(1～8)：(1～8)。

进一步地，所述组合物中CXCR2抑制剂：肺癌化疗药的配比为4：1。

进一步地，所述的组合物含有同时或者分别给药的CXCR2抑制剂和肺癌化疗药。

进一步地，所述的抗肺癌药物为口服制剂或者注射制。

有益效果：本发明创造性地利用CXCR2抑制剂提高化疗药物的疗效，改善化疗药物引起的肿瘤微环境的改变。实验证明，SB225002可以通过阻断顺铂诱导的肺癌细胞CXCLs/CXCR2信号，减少N2型中性粒细胞浸润，有效调节顺铂引起的肿瘤微环境变化，和顺铂起到明显的协同治疗效果。以上结果表明CXCR2抑制剂和化疗药物的联用是具有前景的肺癌治疗策略。

附图说明

图1为实施例1SB225002联合顺铂化疗对肺转移模型的治疗效果分析图；

图2为实施例1SB225002联合顺铂对皮下异位移植瘤模型的协同治疗效果图；

图3为实施例2顺铂诱导LL/2细胞分泌CXCR2相关的趋化因子增多数据图；

图4为实施例2顺铂引起LL/2细胞表面的CXCR2表达升高数据图；

图5为实施例2顺铂上调LL/2细胞分泌的免疫抑制因子分析图；

图6为实施例2顺铂引起LL/2细胞表达的免疫抑制因子的mRNA水平升高数据图；

图7为实施例3SB225002联合顺铂抑制肺癌细胞增殖，促进其凋亡数据图；

图8为实施例4SB22500增加顺铂治疗组N1型中性粒细胞浸润的数据图；

图9为实施例5顺铂处理LL/2细胞后的肿瘤上清极化中性粒细胞为N2型的数据图。

具体实施方式