[发明专利]PA1蛋白在制备治疗非梗阻性无精症药物中的用途

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体公开了PA1蛋白在制备治疗非梗阻性无精症(Non‑obstructive azoospermia，NOA)药物中的用途，所述睾丸支持细胞中PA1蛋白的表达能够促进精子正常变形，抑制精子头部畸形，抑制生精细胞的异常凋亡。本发明中的PA1蛋白具备制备治疗非梗阻性无精症药物的潜力。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及PA1蛋白在制备治疗非梗阻性无精症药物中的用途。

背景技术

精子数量和质量异常是引起男性不育的主要原因，其中无精症是不育症患者中最严重的一类。据流行病调查研究发现每100名男性中就有一人患有无精症，在男性因素所致不育症患者中，占10-20％。其中30％的患者是由于机械因素导致的梗阻性无精症，可通过外科干预恢复正常生育能力，70％是由于遗传原因导致的非梗阻性无精症(Non-obstructive azoospermia,NOA)。目前已证实许多单基因突变与NOA密切相关，研究可能与NOA相关的基因对于不育症患者提供遗传咨询、基因诊断具有重要意义，同时也为不育症的靶向治疗提供理论依据。

正常的精子发生过程包括精原细胞的有丝分裂，精母细胞的减数分裂，精子细胞的变形及释放。睾丸内的曲细精管是精子发生的场所，睾丸支持细胞(Sertoli cell)作为生精上皮内唯一的体细胞，通过紧密连接、黏附连接、通讯连接等细胞连接共同构成精密调控的血-睾屏障(Blood-Testis Barrier,BTB)，对于维持生精小管内部的微环境，在精子发生的各个阶段都具有重要功能。PA1(PTIP Associated 1，PA1)是组蛋白甲基化转移酶复合体MLL3/4复合体的重要组分，已经被证实在胚胎发育，脂肪分化等多个生物学过程中具有重要作用，然而PA1对精子生成和精子形态的作用尚未见报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了PA1蛋白在制备治疗非梗阻性无精症药物中的用途，PA1蛋白对精子的正常变形起保护作用，在精子头部的塑形中起重要作用，能抑制生精细胞的异常凋亡。

本发明提供了PA1蛋白在制备治疗非梗阻性无精症药物中的用途。

进一步地，所述PA1蛋白能够用于制备促进精子正常变形的药物。

进一步地，所述PA1蛋白能够用于制备抑制精子头部畸形的药物。

进一步地，所述PA1蛋白能够用于制备抑制生精细胞的异常凋亡的药物。

进一步地，所述药物是针对支持细胞的靶向性药物。

本发明还提供了一种促进所述的PA1蛋白表达的物质在制备治疗非梗阻性无精症药物中的用途。

进一步地，所述药物具有如下功能：促进精子正常变形，预防精子头部畸形，抑制生精细胞的异常凋亡。

本发明还提供了一种敲除PA1基因的物质在制备药物中的用途，所述药物具有如下功能：干扰精子正常变形，促进生精细胞凋亡。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

1、本发明提供了PA1蛋白在制备治疗非梗阻性无精症药物中的用途，PA1蛋白的表达能够促进精子正常变形，抑制精子头部畸形，抑制生精细胞的异常凋亡。

2、本发明中还提供了一种促进PA1蛋白表达的物质在制备治疗非梗阻性无精症药物中的用途，所述药物具有如下功能：促进精子正常变形，预防精子头部畸形，抑制生精细胞的异常凋亡。

3、本发明还提供了一种敲除PA1基因的物质在制备药物中的用途，所述药物具有如下功能：干扰精子正常变形，促进生精细胞凋亡。

4、本发明中的PA1蛋白具备如下功能：在精子变形和精子头部塑形过程中发挥保护作用，抑制生精细胞的异常凋亡。