[发明专利]一种纳米材料及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药材料技术领域，公开了一种纳米材料及其制备方法和应用。该纳米材料，包括聚合物改性的聚多巴胺，和负载于聚合物改性的聚多巴胺上的染料和造影剂；聚合物选自双氨基聚乙二醇、聚乙烯亚胺、带巯基的聚乙二醇或透明质酸中的一种。本发明提供的纳米材料能够与淋巴特异性结合，能够作为淋巴示踪剂在手术中获得实时的肉眼/荧光/热信号的淋巴结成像，实现了术前/术中淋巴结示踪，实现淋巴结精准、高效切除。本发明能够制备出不同粒径大小的纳米材料，能够提供灵活多变的术前、术中注射时间点，以满足复杂和变化的临床需求。

技术领域

本发明属于医药材料技术领域，具体涉及一种纳米材料及其制备方法和应用。

背景技术

淋巴结是呈椭圆形或蚕豆形的淋巴组织小体，穿插于淋巴管的行程中，并与淋巴管相连。淋巴结一侧凸隆，与此侧相连的淋巴管称为输入淋巴管；另一侧凹陷形成淋巴结门，与此侧(门)相连的淋巴管称输出淋巴管。淋巴结的主要功能是过滤淋巴，清除细菌和异物，产生淋巴细胞和抗体。

淋巴结系统性清扫是将区域淋巴结及周围软组织切除，是提高实体肿瘤患者生存率的有效手段。精准的术前/术中淋巴结示踪手段能提高淋巴结清扫的准确性。然而，目前临床上使用的淋巴示踪剂无法实现术前示踪成像，也无法实现多模态精准成像；此外部分临床应用的淋巴结示踪剂无淋巴特异性，可进入血管对手术造成干扰；最后，目前临床应用的淋巴结示踪剂的注射时间相对固定，无法满足复杂多变的临床需求。

因此，亟需提供一种具有淋巴特异性的纳米淋巴示踪剂，能够实现多模态精准成像。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种纳米材料，能够与淋巴特异性结合，作为淋巴示踪剂能够实现多模态精准成像。

一种纳米材料，包括聚合物改性的聚多巴胺和负载于所述聚合物改性的聚多巴胺上的染料和造影剂；所述聚合物选自双氨基聚乙二醇、聚乙烯亚胺、带巯基的聚乙二醇或透明质酸中的一种。

所述带巯基的聚乙二醇如巯基聚乙二醇、二巯基聚乙二醇等。

聚多巴胺分子中含有酚羟基、氨基等多种活性基团，在盐溶液中性质不稳定，易沉淀，经过聚合物改性的聚多巴胺，其稳定性强，负载染料和造影剂后，结构稳定，形成的所述纳米材料光热性能稳定，成像稳定性强；且能够与淋巴特异性结合，作为淋巴示踪剂能够实现多模态精准成像。

优选地，所述聚合物为双氨基聚乙二醇。

优选地，所述造影剂的负载量为1-3％；进一步优选地，所述造影剂的负载量为1-2％。

优选地，所述染料的负载量为60-80％；进一步优选地，所述染料的负载量为65-75％。

优选地，所述造影剂为顺磁性金属盐；进一步优选地，所述造影剂选自钆盐、铁盐或锰盐中的一种。

优选地，所述染料为近红外荧光染料；进一步优选地，所述近红外染料为吲哚菁绿(ICG)、新吲哚菁绿(IR820)、IR-780碘化物或近红外二区荧光探针中的一种。

优选地，所述纳米材料的粒径为20-300nm；进一步优选地，所述纳米材料的粒径为50-200nm。

本发明还提供了一种纳米材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将聚多巴胺溶解，调节pH值至碱性，加入聚合物，搅拌，过滤，去滤液，制得聚合物改性的聚多巴胺；

(2)向步骤(1)制得的聚合物改性的聚多巴胺中加入染料和造影剂，搅拌，过滤，去滤液，制得所述纳米材料。

优选地，步骤(1)中所述聚多巴胺的制备方法，包括以下步骤：将多巴胺或盐酸多巴胺溶解，加入碱液，搅拌，过滤，去滤液制得。