[发明专利]木犀草素在制备抑制化脓性链球菌溶血素功能活性的药物中的应用

说明书

本发明公开了木犀草素在制备抑制化脓性链球菌溶血素功能活性的药物中的应用。实验表明，木犀草素能以高亲和力结合于SLO蛋白以抑制化脓性链球菌溶血素功能活性，证明了其可能成为一种有效治疗GAS感染的潜在抑制剂。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及木犀草素在制备抑制化脓性链球菌溶血素功能活性的药物中的应用。

背景技术

A组链球菌(Group A streptococcus，GAS)，又称为化脓性链球菌，是一种革兰氏阳性细菌，可引起多种疾病，从咽炎、丹毒和蜂窝织炎，到更严重的危及生命的疾病，如链球菌中毒性休克综合征和坏死性筋膜炎。此外，持续的GAS感染还可导致严重的免疫介导疾病，如急性肾小球肾炎、风湿热和风湿性心脏病[Martin JM,Green M.Group Astreptococcus.Semin Pediatr Infect Dis.2006；17:140-8；Steer AC,Danchin MH,Carapetis JR.Group A streptococcal infections in children.J Paediatr ChildHealth.2007；43:203-13；Walker MJ,Barnett TC,McArthur JD,Cole JN,Gillen CM,Henningham A,et al.Disease manifestations and pathogenic mechanisms of GroupA Streptococcus.Clin Microbiol Rev.2014；27:264-301.]。目前的研究报告显示，每年有近50万人死于GAS感染[Nelson GE,Pondo T,Toews KA,Farley MM,Lindegren ML,Lynfield R,et al.Epidemiology of Invasive Group A Streptococcal Infections inthe United States,2005-2012.Clin Infect Dis.2016；63:478-86]。作为一种人类适应性病原体，GAS受到许多细胞表面结合和分泌的毒力因子的保护，这些毒力因子有助于其作为病原体的多功能性，并帮助其破坏宿主固有免疫防御，包括吞噬、补体沉积、抗体调理、抗菌肽和中性粒细胞杀伤机制[Walker MJ,Barnett TC,McArthur JD,Cole JN,Gillen CM,Henningham A,et al.Disease manifestations and pathogenic mechanisms of GroupA Streptococcus.Clin Microbiol Rev.2014；27:264-301.,Mitchell TJ.Thepathogenesis of streptococcal infections:from tooth decay to meningitis.NatRev Microbiol.2003；1:219-30.]。其中，链球菌溶血素O(Streptolysin O，SLO)是一种由几乎所有GAS菌株都会产生的细胞外产物，属于胆固醇依赖性细胞溶血素(CDC)蛋白质，是GAS最重要的毒力因子之一，其对红细胞、多形核白细胞、血小板以及心脏等具有毒性作用[Lukoyanova N,Hoogenboom BW,Saibil HR.The membrane attack complex,perforinand cholesterol-dependent cytolysin superfamily of pore-forming proteins.JCell Sci.2016；129:2125-33,Shewell LK,Harvey RM,Higgins MA,Day CJ,Hartley-Tassell LE,Chen AY,et al.The cholesterol-dependent cytolysins pneumolysin andstreptolysin O require binding to red blood cell glycans for hemolyticactivity.Proc Natl Acad Sci U S A.2014；111:E5312-20.]。