[发明专利]NIR-II光热材料在制备逆转癌细胞多药耐药性药物中的应用

说明书

本发明公开了NIR‑II光热材料在制备逆转癌细胞多药耐药性药物中的应用，所述NIR‑II光热材料为有机小分子荧光团，具有近红外二区荧光发射和光热效果；所述近红外二区荧光发射范围为900‑1700nm。本发明基于NIR‑II光热材料的光热效果逆转癌细胞多药耐药性，普适性好，光热作用相较于光动力而言，具有更广的有效治疗范围；此外，所述的NIR‑II光热材料具有近红外二区荧光发射和优异的光热效果，适合光热作用会使细胞蛋白表达的通路会受到抑制，从而导致耐药细胞表达耐药相关蛋白受阻，无法产生对药物的对抗性，使得化疗药物在细胞内有效积累，产生细胞毒性，实现耐药癌细胞耐药性的逆转。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种NIR-II光热材料在制备逆转癌细胞多药耐药性药物中的应用。

背景技术

癌症是导致人类非正常死亡的主要原因之一，也是我国主要的公共卫生问题之一。化疗药物是行之有效的癌症治疗策略，但是由于化疗药物广泛的使用，导致了癌细胞对化疗药物的多药耐药性(MDR)，肿瘤的多药耐药性是导致癌症复发或者化疗失败的重要原因之一。MDR源自癌细胞的先天和/或后天获得能力，可抵抗化疗药物的作用，MDR的机制被广泛研究，主要机制是由于膜蛋白转运蛋白和细胞质酶的紊乱，由于肿瘤积累不足，细胞摄取减少，药物流出增加，DNA修复以及代谢修饰和解毒等，都会导致化疗药物对癌细胞的杀伤能力降低甚至失效。

研究人员对耐药癌细胞的治疗也有广泛的研究，部分研究对MDR细胞中的细胞表面膜蛋白进行抑制，开发出多种P-糖蛋白(P-gp)抑制剂，减弱MDR细胞的耐药性，使其能有效摄取化疗药物进而能使化疗的功能重新发挥。也有部分研究从基因或者细胞体内一些影响MDR细胞的因素中入手，提高化疗药物在细胞体内的积累，恢复耐药细胞对药物的敏感性。

公开号为CN110327337A的中国专利文献公开了麦角胺(一种麦角类生物碱)作为肿瘤多药耐药逆转剂的应用，麦角胺具有较强的肿瘤耐药逆转活性，能够与抗肿瘤药物合用治疗发生多药耐药的肿瘤；公开号为CN110051663A的中国专利文献公开了5α-环氧土木香内酯在抗多药耐药肿瘤方面的应用，5α-环氧土木香内酯能够剂量依赖性地抑制肿瘤细胞，特别是多药耐药肿瘤细胞的生长，并且体外实验显示出其具有较强的逆转肿瘤多药耐药的活性。

公开号为CN103342788A的中国专利文献公开了一种负载有核酸和疏水抗癌药物的阳离子胶束复合物，将乙二醇-胺基化聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯三嵌段聚阳离子制成阳离子胶束，在该阳离子胶束上负载核酸和疏水抗癌药物后得到所述的负载有核酸和疏水抗癌药物的阳离子胶束复合物，该复合物可用于癌症治疗，主要用于逆转癌症多药耐药或抑制癌症转移。但该发明方法制备方法复杂。

近年来，有研究表明，通过光动力疗法也能有效对耐药癌细胞表面的P-gp蛋白构成破坏，进而有效地减少药物的逃逸，增加耐药癌细胞对药物的敏感性。但是目前该方面的报道不多，并且效果一般，也并不是一种通用的治疗方法。

发明内容

本发明提供了NIR-II光热材料在制备逆转癌细胞多药耐药性药物中的应用，该NIR-II光热材料合成方法简单，具有近红外二区荧光发射以及良好的光热转换效率、能产生较高的光热温度，该方法普适性好，能够逆转多种癌细胞的多药耐药性，使其重新对化疗药物敏感。

具体采用的技术方案如下：

NIR-II光热材料在制备逆转癌细胞多药耐药性药物中的应用，所述NIR-II光热材料为有机小分子荧光团，具有近红外二区荧光发射和光热效果；所述近红外二区荧光发射范围为900-1700nm。

所述的NIR-II光热材料具有近红外二区荧光发射和优异的光热效果，适合光热作用会使细胞蛋白表达的通路会受到抑制，从而导致耐药细胞表达耐药相关蛋白受阻，无法产生对药物的对抗性，使得化疗药物在细胞内有效积累，产生细胞毒性，实现耐药癌细胞耐药性的逆转。

优选的，所述NIR-II光热材料具有如式(Ⅰ)所示的结构式，