[发明专利]用于评估和治疗或预防受损的血浆极性脂质水平的方法

说明书

本发明涉及一种制剂用于制备在临床前AD或MCI受试者或具有高的发生AD或MCI的可能性的受试者中预防或治疗一种或多种极性脂质如磷脂酰胆碱[PC]的受损的血浆水平的组合物的用途，所述磷脂酰胆碱选自：二酰基磷脂酰胆碱C36:6[PC aa C36:6]、二酰基磷脂酰胆碱C38:0[PC aa C38:0]、二酰基磷脂酰胆碱C38:6[PC aa C38:6]、二酰基磷脂酰胆碱C40:6[PC aa C40:6]和酰基‑烷基磷脂酰胆碱C40:6[PC ae C40:6]，并且其中将包含选自维生素B6、维生素B12和维生素B9中的至少一种，优选至少两种，最优选全部的B族维生素的组合物给予所述受试者。

本申请是申请日为2015年4月14日，申请号为201580031939.7，发明名称为“用于评估和治疗或预防受损的血浆极性脂质水平的方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于医学营养领域，更特别地涉及用于在临床前阿尔茨海默氏病[AD]或轻度认知缺损[MCI]受试者中或具有高的发生AD或MCI的可能性的受试者中预防或治疗受损的血浆极性脂质水平(优选特定的磷脂酰胆碱(PC)水平)的组合物。

背景技术

在本领域中，需要在能够诊断AD症状(例如，认知功能障碍)之前检测神经变性疾病，特别是已处于临床前阶段的AD。淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles)——AD的神经病理学标志——并不限于患有痴呆的个体。临床前受试者也包括未患有淀粉样蛋白斑或神经元纤维缠结的那些受试者。病理改变也可存在于认知正常的老年人的大脑中——一种通常被定义为临床前AD的情况。类似的定义适用于临床前MCI。参考Sperling et al.,“Toward defining the preclinical stages of Alzheimer’sdisease:Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’sAssociation workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease”Alzheimer’sDementia 9(2011)280–292，其内容以引用的形式纳入本文。通过这种方式，可在早得多的阶段特异性地靶向这样的受试者。本领域正在寻找方法来尽早鉴定和治疗这样的临床前受试者。

患有受损的血浆极性脂质水平(优选PC水平)的受试者(包括临床前AD或MCI受试者)具有极高的发生轻度认知缺损和阿尔茨海默氏病的可能性。对一些磷脂而言，甚至在可诊断出症状(例如，认知功能障碍)之前的很长时间，就可将受损的水平与发生这种病理病症的90％可能性关联起来。

有利地，监测血浆磷脂水平(优选PC水平)的变化不需要任何繁琐的大脑成像技术，例如脑电描记法(EEG)。

发明内容

通过临床研究，本发明人建立了一组血浆极性脂质种类(优选磷脂酰胆碱[PC]种类)的生物标记物，其在可识别受试者的哪种受损的磷脂水平具有极高的发生MCI和AD的可能性的基础上，有助于识别患有这些血浆磷脂的受损水平的受试者。因此，这些生物标记物可靠地预测了受试者向MCI和AD的转变，并且有助于识别和治疗临床前MCI和AD受试者。

此外，本发明人发现，仅使用B族维生素即可使受损的血浆磷脂水平正常化。此外，B族维生素还有助于预防一组极性脂质(优选一组磷脂)的血浆水平变化。在另一项24周的干预研究——其包括将包含B族维生素的产品给予患有轻度AD的受试者——中，发现受损的血浆磷脂水平可被正常化。