[发明专利]TRPV4激动剂在制备治疗和/或预防男性不育症的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及TRPV4激动剂在制备治疗和/或预防男性不育症的药物中的应用。实验表明，TRPV4激动剂(如GSK1016790A)可以提高生精障碍模型小鼠的精子数量和精子活率，降低其精子畸形率，因此本发明将其用于制备增强雄性动物或人类生精功能的药物，为治疗男性不育症提供了新的候选药物，具有较好的经济意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及TRPV激动剂在制备治疗和/或预防男性不育症的药物中的应用。

背景技术

目前，全球约有15％的育龄夫妇结婚1年内不能怀孕而需干预性治疗，其中男性因素约占50％。不育男性精液检查主要表现为少精子症、弱精子症或少弱精子症。男性的精液质量下降可以导致暂时或永久性的不育，或者胎儿质量下降，给个人造成巨大的精神压力，给家庭带来极大的痛苦，甚至酿成生活悲剧，成为必须重视的社会问题。在诊疗过程中，大部分患者并不能找到明确的病因，目前尚缺乏特效治疗药物。

糖尿病是一种严重影响人民健康的全球性公共卫生问题，并且其患病率在全球范围内呈上升趋势预测到2040年全球范围内的糖尿病患者将达6.42亿，其中中国占1.51亿。Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病都可能出现少精或弱精，引起男性不育症。

GSK1016790A属于TRPV4激动剂，其化学结构如下所示，分子式为 C₂₈H₃₂C_l2N₄O₆S₂；分子量为655.61；CAS号为942206-85-1，为白色粉末。其化学式为：

目前，未见报道GSK1016790A治疗和缓解糖尿病所致的少精、精子活率下降和精子畸形，并据此对男性不育症治疗方面的相关研究。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了TRPV4激动剂在制备治疗和/或预防男性不育症的药物中的应用。

本发明首次通过药理实验证明，TRPV4激动剂GSK1016790A能够有效缓解链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)所致的少精、精子活率下降和精子畸形，因此其具有较高的临床应用价值和开发前景。通过精子计数及畸形分析， TRPV4激动剂GSK1016790A能够明显升高STZ小鼠的精子数量，增强精子活率，减少精子畸形率；通过观察睾丸形态，TRPV4激动剂GSK1016790A 能够改善STZ小鼠睾丸的损伤；通过检测血清睾酮含量，TRPV4激动剂GSK1016790A能够增加STZ小鼠血清睾酮含量；上述结果表明，TRPV4激动剂GSK1016790A对链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)所致糖尿病小鼠生精障碍具有明显的保护作用。

基于以上结果，本发明提供了TRPV4激动剂可用于预防和/或治疗制备治疗男性不育症的药物中的应用。

一些实施方案中，所述的男性不育症是链脲佐菌素所致的少精或弱精引起的男性不育症。

一些实施方案中，TRPV4激动剂能够提高精子数量，增强精子活率，减少精子畸形率。

一些实施方案中，TRPV4激动剂能够增加血清睾酮含量。

本发明中，所述TRPV4激动剂为GSK1016790A。

一些实施方案中，所述TRPV4激动剂为GSK1016790A，给药浓度为 0.125mg/kg。

一些实施方案中，所述GSK1016790A的给药方式为全身给药。

本发明还提供一种预防、改善和/或治疗男性不育症的药物，包括TRPV4 激动剂和药学上可接受的载体。

其中，所述TRPV4激动剂为GSK1016790A，结构如式I所示：