[发明专利]PPM1G在诊治肺癌中的应用

说明书

本发明公开了PPM1G在诊治肺癌中的应用。在本发明的具体实施例中，本发明发现PPM1G在肺癌患者中高表达，高表达PPM1G显著缩短了肺癌患者的生存期，敲低或敲除PPM1G能有效制肺癌细胞生长、增殖、迁移、侵袭。本发明首次证明PPM1G可用于诊治肺癌，为肺癌的诊断、预防或治疗提供了新途径。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及PPM1G在诊治肺癌中的应用。

背景技术

研究显示，癌症是一个世界范围的主要公共健康问题，其中肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2018年全球新增肺癌病例209万，位居所有癌症类型榜首。肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占85％，而最常见的非小细胞肺是肺腺癌，约占所有肺癌的40％。肺癌的病因主要分为四种，第一，吸烟是引起肺癌的首要原因，80％-90％的男性肺癌与吸烟有关；第二，职业接触可能导致肺癌；第三，环境污染也会引起肺癌的发生，如被动吸烟、燃油燃烧和烹饪过程等；第四，肺部的慢性感染是引发肺癌的另一诱因。尽管有罹患肺癌风险的人群很容易被识别，但目前现有技术并不支持大规模筛查肺癌。对于非小细胞肺癌，早期诊断的患者可以通过手术切除和术后化疗来治愈，少数局部晚期患者可以通过术前化疗和放射治疗来降低肿瘤的分期，使其增加手术的可能性。然而，绝大多数肺癌患者初次诊断时即为晚期，但目前尚无针对晚期肺癌的有效治疗手段，因此，寻找可用于肺癌早期诊断和治疗的新方法具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种诊断、预防或治疗肺癌的新方法，为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明第一方面提供了一种增强p38磷酸化水平的组合物在制备预防或治疗肺癌、或抑制肺癌细胞生长、增殖、迁移、侵袭的药物中的应用，所述的组合物包括抑制PPM1G蛋白活性的物质，或抑制或沉默PPM1G基因表达的物质。

在本发明中，PPM1G(geneID：5496)包括gene及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。

使用本文中所述的抑制PPM1G基因表达的物质，可以使得PPM1G基因表达水平被抑制或降低了至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、或至少95％。

“预防”表示防止有患病风险的对象中的肺癌的出现或者已消失的肺癌的复发。“治疗”表示控制、减轻或缓解肺癌的病理学进展和延长患病对象的存活期。“抑制肺癌细胞生长、增殖、迁移、侵袭”是指防止或减缓肺癌细胞的生长、增殖、迁移、侵袭。

本发明对患有肺癌的对象或有患肺癌风险的对象的种属没有任何限制，优选人和非人哺乳动物如小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、马、羊、猪、猴等。

进一步，所述的肺癌包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌，优选的，所述的肺癌为非小细胞肺癌。

进一步，所述的非小细胞肺癌包括肺鳞癌、肺腺癌、大细胞癌、类癌，优选为肺腺癌。

进一步，所述的抑制PPM1G蛋白活性的物质包括抑制PPM1G蛋白合成的物质或促进PPM1G蛋白降解的物质或抑制PPM1G蛋白功能的物质。

进一步，所述的抑制或沉默PPM1G基因表达的物质包括干扰PPM1G基因表达的物质或敲除PPM1G基因的物质或突变PPM1G基因的物质。

进一步，所述的物质包括合成的小分子、化学试剂、反义寡核苷酸、siRNA、miRNA、核酶、多肽、蛋白质。在本发明的具体实施例中，所述的物质为siRNA。

术语“反义寡核苷酸”是指进行了某些化学修饰的短链核酸(由约15-25个核苷酸组成)，它的碱基顺序排列与特定的靶标序列互补，进入细胞后可按照Watson-Crick碱基互补配对的原则与靶标序列形成双链结构。