[发明专利]评价葡萄糖激酶激活剂治疗糖尿病疗效和安全性的方法

权利要求书

1.评价葡萄糖激酶激活剂治疗糖尿病患者的疗效性和安全性的方法，其特征在于，所述方法采用随机、双盲、安慰剂对照、四交叉、四周期自身对照设计，和持续性血糖检测(CGM)技术。

2.根据权利要求1所述的评价葡萄糖激酶激活剂治疗糖尿病患者的疗效和安全性的方法，其特征在于，所述方法具体按照以下步骤：

(1)筛选符合试验标准的受试者16例；

(2)16例受试者按照1:1:1:1随机分配成4组，每组4例受试者，分别为1-4组，每组受试者按照安慰剂、研究药物剂量1、研究药物剂量2、研究药物剂量3共4种剂量方案接受4种不同顺序治疗；

(3)受试者按照上述剂量方案每天早午餐前30分钟服用研究药物，温水吞服，每个治疗周期给药7天，每个治疗周期间隔7-14天的洗脱期；

(4)安全性评价：研究期间对葡萄糖激酶激活剂的安全耐受性进行观察统计与分析；

(5)药代动力学评价：利用HPLC-MS/MS方法对服用葡萄糖激酶激活剂后患者血浆中葡萄糖激酶激活剂及其代谢产物的浓度进行检测，采用Phoenix WinNonlin软件的非房室分析方法(Linear Up Log Dowm)计算葡萄糖激酶激活剂及其代谢产物的PK参数，并进行描述性统计；

(6)药效学评价：按剂量和天数对空腹及餐后2小时静脉血糖、血清C肽和血清胰岛素浓度进行描述性统计；

(7)动态血糖检测：按照研究药物剂量1、研究药物剂量2、研究药物剂量3，三个研究药物剂量组和安慰剂组分别计算以下指标的平均值：指定观测日葡萄糖平均值、指定观测日葡萄糖在目标范围(血糖3.90-10.0mmol/L)内的时间百分比，指定观测日葡萄糖低于目标范围的时间百分比、指定观测日葡萄糖高于目标范围的时间百分比、指定观测日预估糖化血红蛋白；

(8)对安全性、药代动力学。药效学、动态血糖数据进行统计、处理、分析、得出结论。

3.根据权利要求1所述的评价葡萄糖激酶激活剂治疗糖尿病患者的疗效和安全性的方法，其特征在于，所述葡萄糖激酶激活剂包括但不限于TTP399、dorzagliatin、globalagliatin或PB-201。

4.根据权利要求1所述的评价葡萄糖激酶激活剂治疗糖尿病患者的疗效和安全性的方法，其特征在于，所述方法明确葡萄糖激酶激活剂PB-201在中国2型糖尿病人群中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征，明确葡萄糖激酶激活剂PB-201可显著降低血糖并呈剂量依赖性，并确定了100+100mg PB-201为后续研究的最佳剂量。

5.根据权利要求1所述的评价葡萄糖激酶激活剂治疗糖尿病患者的疗效和安全性的方法，其特征在于，所述方法明确葡萄糖激酶激活剂PB-201在中国人群中能有效降低空腹及餐后血糖，降低患者在给药后出现低血糖的风险，增加血糖在目标范围内时间。

6.根据权利要求2所述的评价葡萄糖激酶激活剂治疗糖尿病患者的疗效和安全性的方法，其特征在于，步骤(2)中所述研究药物剂量1-3是基于已有的针对葡萄糖激酶激活剂的临床研究数据确定的合适的剂量范围；其中葡萄糖激酶激活剂PB-201的剂量设置分别为50+50mg PB-201、100+50mg PB-201、100+100mg PB-201。