[发明专利]含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种式(I)所示的含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物，

式(I)中，AA为氨基酸残基，m为氨基酸残基的个数，取0～4的自然数，

当m＝0时，R₂直接与色氨酸残基的氨基端连接；

R₁为-OMe或-OEt；R₂为Boc-、Cbz-或Ac-；

R₃为H、

2.如权利要求1所述的含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物，其特征在于所述含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物为下式之一：

3.如权利要求1所述的含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物的制备方法，其特征在于所述方法为：

以式(II)所示的含色氨酸多肽为底物，加入式(III)化合物，在催化剂、添加剂、氧化剂存在下，于溶剂中、在70-90℃下搅拌反应6～24小时，所得反应混合物经后处理，制得式(I)所示含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物；

所述催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体；所述添加剂为双三氟甲烷磺酰亚胺银盐；所述氧化剂为氧化银；所述溶剂为二氯甲烷；

所述式(II)所示的含色氨酸多肽、式(III)化合物、添加剂、催化剂、氧化剂的物质的量之比为1:2～3:0.1～0.25:0.4～1:1～1.5。

4.如权利要求3所述的含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂的体积以所述底物的物质的量计为30-50mL/mmol。

5.如权利要求3所述的含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物的制备方法，其特征在于：式(II)所示的含色氨酸多肽、马来酰亚胺(III)、添加剂、催化剂、氧化剂的物质的量之比为1：3:0.2：0.5:1。

6.如权利要求3所述的含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物的制备方法，其特征在于所述后处理为：将乙酸乙酯和水加入到反应液中进行萃取，取有机层依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠、饱和氯化钠溶液洗涤，取有机层经过无水硫酸钠干燥、过滤、取滤液真空浓缩，即得粗品；以体积比为4:1的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对粗品进行硅胶柱层析，收集含目标化合物的洗脱液，减压除去溶剂，干燥，得到(I)所示含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物。

7.如权利要求1所述的含色氨酸多肽马来酰亚胺化衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，

所述肿瘤为肺癌。