[发明专利]一种双靶向功能的LDL-MLN纳米药物及其应用

说明书

本发明公开了一种双靶向功能的LDL‑MLN纳米药物及其应用。所述LDL‑MLN纳米药物是以LDL颗粒作为药物载体，将小分子抑制剂MLN8237进行包埋后得到的。本发明通过实验证明：LDL‑MLN纳米药物可有效抑制HEL细胞和MPN原代细胞增殖、促进HEL细胞和MPN原代细胞分化和凋亡、减少PMF小鼠的疾病负担，且具有很好的安全性。说明LDL是良好的针对异常巨核细胞的药物运输载体，本发明制备的LDL‑MLN纳米药物可用于抑制肿瘤细胞增殖和/或促进肿瘤细胞分化与凋亡，在预防和/或治疗骨髓增殖性肿瘤、原发性骨髓纤维化、急性髓系白血病中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种双靶向功能的LDL-MLN纳米药物及其应用。

背景技术

原发性骨髓纤维化(PMF)是由异常造血细胞增生，过度分泌细胞因子导致造血组织胶原增生从而引起的骨髓增殖性肿瘤(MPN)。其中位生存期为5年，并且有20％转化为急性髓系白血病的可能。

研究表明，骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者体内存在大量未成熟的巨核细胞，该类巨核细胞中蛋白激酶Aurora kinase A(AURKA)的活性升高，靶向AURKA的小分子抑制剂MLN8237能够有效抑制异常巨核细胞的增殖，诱导细胞的分化和凋亡。随后，小分子抑制剂MLN8237进入临床一期实验，单独MLN8237作用于骨髓增殖性肿瘤患者，但仅1/3患者在经历全程治疗后有较好的疾病负担减轻现象，其治疗效果仍有待于进一步提高。

低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)是一种体内存在的天然载脂蛋白，主要在血液循环中承担运输胆固醇的作用。LDL主体结构为外层磷脂单分子层，胆固醇则存在于疏水核心中。在LDL表面还有一个载脂蛋白ApoB-100，这一蛋白能有效识别细胞膜上的LDL受体。LDL通过ApoB-100与细胞表面LDL受体结合进入细胞，在胞内经过溶酶体的降解释放出疏水核心中胆固醇用于细胞的生命活动。

发明内容

本发明的目的是提供一种双靶向功能的LDL-MLN纳米药物及其应用。

为了实现上述目的，本发明首先提供了双靶向功能的LDL-MLN纳米药物的新用途。

本发明提供了LDL-MLN纳米药物在如下1)-8)中任一种中的应用：

1)制备预防和/或治疗骨髓增殖性肿瘤的产品；

2)预防和/或治疗骨髓增殖性肿瘤；

3)制备预防和/或治疗原发性骨髓纤维化的产品；

4)预防和/或治疗原发性骨髓纤维化；

5)制备预防和/或治疗急性髓系白血病的产品；

6)预防和/或治疗急性髓系白血病；

7)制备抑制肿瘤细胞增殖和/或促进肿瘤细胞分化与凋亡的产品；

8)抑制肿瘤细胞增殖和/或促进肿瘤细胞分化与凋亡；

所述LDL-MLN纳米药物是以LDL颗粒作为药物载体，将小分子抑制剂MLN8237进行包埋后得到的。

上述应用中，所述LDL颗粒和所述MLN8237的质量比可为1：(0.02-0.03)，具体可为1：0.025。

进一步的，所述LDL-MLN纳米药物的制备方法包括如下步骤：

1)将LDL颗粒与马铃薯淀粉混合，然后冷冻干燥，得到LDL-淀粉混合物；

2)完成步骤1)后，用庚烷从所述LDL-淀粉混合物中提取内源性脂质，得到提取后产物，然后将MLN溶液与所述提取后产物混合，孵育，得到LDL-MLN混合物；