[发明专利]评价乳腺癌患者整体生存的产品

说明书

本发明公开了评价乳腺癌患者整体生存的产品。提供检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者整体生存的产品中的应用，基因包含：ACTB、PPP2R1A、GTDC1、MAPK1、NDC80、RBM41、MITF、DCK、DNAJB4、SLC6A3、ANGPT2、HCRTR2、BCHE、CDH8、CYP4B1、AFP、PAX7、NMU、SRD5A2、RRM2、IDH2、CYP2U1、LRP1、MAX、ECT2、AKT2、ANXA5、DNAJB6和PRDM1中的若干种。针对乳腺癌患者建立整体生存的基因模型，通过获取乳腺癌患者的相关基因的表达水平，应用该基因模型有效反映受试者的整体生存期，指导医疗方案。

技术领域

本申请涉及分子诊断技术领域，尤其是涉及评价乳腺癌患者整体生存的产品。

背景技术

乳腺癌的治疗首先需要通过基本病理和分子病理的手段进行诊断，基本病理主要是临床指标，包括明确病灶大小、组织学类型、组织学分级、有无脉管侵犯、有无合并原位癌、切缘和淋巴结情况等，分子病理包括对所有浸润性病灶进行分子指标的检测。分子指标包括ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(人表皮生长因子受体2)以及Ki-67(肿瘤细胞增殖指数)，其中，ER和PR又可以合称为激素受体(HR)，而HR+/HER2-型的乳腺癌患者占总体乳腺癌患者的60％，虽然大多数早期患者通过手术就能够获得治愈，但仍有部分患者术后出现局部复发或者远端转移。因此，为了更有效地判断患者预后，除了常规临床病理和分子指标外，还需要以基因表达异常为出发点寻找合适的分子指标，例如目前广泛应用的转录组多基因检测指标。

乳腺癌多基因预后至少可以追溯到2002年荷兰癌症研究院的研究者所开发的70基因检测系统(Mammaprint)，这也是美国FDA批准的首个用于临床的多基因检测系统。除此之外，国际上已经得到普遍应用的还有美国Genomic Health公司于2005年上市的乳腺癌21基因检测系统(Oncotype DX)、基于纳米孔的50基因检测(PAM50)、乳腺癌指数(BCI)等。然而，上述这些多基因表达谱的方法大多是通过评估复发风险来确定HR+/HER2-的早期乳腺癌人群的治疗方案，例如依照上述表达谱情况确定术后内分泌治疗后添加辅助化疗是否有益，但术后复发和病人生存期在临床上是两种不同的预后目标，因而有必要提供一种能够指导以整体生存为临床目标的治疗方案，从而与现有的复发分数形成有效互补。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种评价乳腺癌患者整体生存的产品。

本申请的第一方面，提供检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者整体生存的产品中的应用，基因包含：ACTB、PPP2R1A、GTDC1、MAPK1、NDC80、RBM41、MITF、DCK、DNAJB4、SLC6A3、ANGPT2、HCRTR2、BCHE、CDH8、CYP4B1、AFP、PAX7、NMU、SRD5A2、RRM2、IDH2、CYP2U1、LRP1、MAX、ECT2、AKT2、ANXA5、DNAJB6和PRDM1构成的组中的至少N种，N任选自1～29的正整数。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

本申请针对乳腺癌患者人群建立了关于整体生存的基因模型，通过检测试剂获取乳腺癌患者的相关基因的表达水平，应用该基因模型能够有效反映受试者的整体生存期，从而指导以整体生存为临床目标的医疗方案。

其中，ACTB(Actinβ)是肌动蛋白β基因。该基因所编码的肌动蛋白是高度保守的蛋白质，参与细胞运动、结构、完整性和细胞间信号传导，是广泛表达的两种非肌肉细胞骨架肌动蛋白之一。

PPP2R1A(Protein Phosphatase 2Scaffold Subunit Aalpha)是蛋白磷酸酶2支架亚基α基因。该基因编码蛋白质磷酸酶的恒定调节亚基。蛋白质磷酸酶2是四种主要丝氨酸/苏氨酸磷酸酶中的一种，涉及细胞生长和分裂的负调控。