[发明专利]一种用于治疗脓毒症的miRNAs组合物及其应用

权利要求书

1.一种miRNAs组合物，其特征在于，所述组合物包括：miR-146a-5p，miR-466i-5p，miR-206-3p，miR-690，miR-6239，miR-615-5p，miR-7651-5p。

2.如权利要求1所述的miRNAs组合物，其特征在于，miR-146a-5p、miR-466i-5p、miR-206-3p、miR-690、miR-6239、miR-615-5p与miR-7651-5p的重量比为：1-12：2-6：1-5：3-8：1-3：1-6：1-7。

3.如权利要求1所述的miRNAs组合物，其特征在于，

所述miR-146a-5p，具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列；

所述miR-466i-5p，具有SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列；

所述miR-206-3p，具有SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列；

所述miR-690，具有SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列；

所述miR-6239，具有SEQ ID NO.5所示的核苷酸序列；

所述miR-615-5p，具有SEQ ID NO.6所示的核苷酸序列；

所述miR-7651-5p，具有SEQ ID NO.7所示的核苷酸序列。

4.权利要求1-3任意一项所述miRNAs组合物在制备预防或治疗炎症因子风暴相关疾病的药物，或在制备治疗脓毒症的药物中的应用。

5.一种含有miRNAs组合物的的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒的组成包括：HA-PEI聚合物，miRNAs组合物，溶剂；

所述miRNAs组合物中，miR-146a-5p、miR-466i-5p、miR-206-3p、miR-690、miR-6239、miR-615-5p与miR-7651-5p的重量比为：1-12：2-6：1-5：3-8：1-3：1-6：1-7。

6.如权利要求5所述的一种含有miRNAs组合物的的纳米颗粒，其特征在于，所述的纳米颗粒，包括如下重量份数的组分：0.1-5份miRNAs组合物，20-35份HA-PEI，5-20份溶剂。

7.如权利要求6所述的一种含有miRNAs组合物的的纳米颗粒，其特征在于，所述的纳米颗粒，包括如下重量份数的组分：1份miRNAs组合物，27份HA-PEI，11份溶剂；

所述HA-PEI聚合物的制备方法如下：

将100mg HA溶解在10mL 1M NaCl中；将50mg EDC和50mg NHS溶解在蒸馏水中后，加入到上述HA溶液中，并在室温下反应30分钟。随后，向混合物溶液中加入15mg PEI，并在室温下连续搅拌下反应12小时。将反应后的混合物置于透析膜内，用1M NaCl透析6小时，然后用去离子水透析18小时获得纯化的HA-PEI纳米颗；将纯化的HA-PEI纳米颗粒冷冻干燥48小时，并储存于-20℃。

8.如权利要求6所述的一种含有miRNAs组合物的的纳米颗粒，其特征在于，所述溶剂包括但不限于PBS、生理盐水、去离子水。

9.如权利要求1-8任意一项所述的miRNAs组合物或纳米颗粒，其特征在于，所述miRNAs组合物或纳米颗粒中添加的miRNA，是单链核酸分子，或者双链核酸分子；所述单链核酸分子是根据SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.7中的核苷酸序列合成的核酸分子；所述双链核酸分子是分别根据SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.7中的核苷酸序列及其互补序列SEQ ID NO.8-SEQ IDNO.14合成的双链核酸分子。

10.权利要求5-9任意一项所述的纳米颗粒的应用，其特征在于，所述纳米颗粒在制备抵抗炎症因子风暴或治疗脓毒症的药物中的应用。