[发明专利]一种高效的α-胺基噁唑啉化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种高效的α‑胺基噁唑啉化合物的制备方法，以2‑烷基噁唑啉及其衍生物为原料，在芳基亚砜、活化剂、无水有机溶剂条件下，在‑20℃下反应3小时，在碱存在的情况下，在‑40℃下反应1小时，在芳基胺存在的情况下，在‑40℃下反应12小时，即可得到相应的α‑胺基噁唑啉化合物。本方法反应选择性好，收率高，产物易分离、操作简单；本方法所用原料廉价易得，反应条件温和，避免了传统方法中反应条件要求严格，反应底物受到限制的缺点；本反应设计新颖，为噁唑啉化合物α‑位胺基化开辟了新的合成途径；利用该方法合成的α‑胺基噁唑啉化合物可进一步官能化得到各类化合物，应用于天然产物、功能材料及精细化学品的开发与研究。

技术领域

本发明属于精细化学品及相关化学技术领域，提供了一种高效的α-胺基噁唑啉化合物的制备方法。

背景技术

羰基化合物在有机化学中占据了重要的地位，醛、酮、羧酸以及羧酸衍生物(酸酐，酰卤，酰胺，酯)等都含有羰基官能团。这一反应模式涉及到多个人名反应，如Aldol反应、Claisen酯缩合反应、Dieckmann酯缩合反应。与此不同，近年来，借助三价碘与羰基的配位/氧化作用，可以实现羰基化合物α位的极性反转，从而使原本具有亲核性的α–碳具有了亲电性，使其能与亲核试剂偶联。但高价碘与羰基化合物形成的中间体以及高价碘自身的不稳定性，导致这类反应的官能团兼容性较差、底物适用范围窄，限制了该类反应的应用。

噁唑啉作为羰基化合物的一种前体，可以通过简单的水解转化为羰基衍生物，因此研究噁唑啉的α–官能团化同样具有重要的意义。此外，由α-胺基噁唑啉化合物水解得到的α-胺基酯类化合物是制备一类受突触活性诱导表达的蛋白激酶分子的重要前体，而该蛋白激酶是帕金森病的潜在治疗靶点(Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,2743-2749)，因此，研究开发不同取代的α-胺基噁唑啉化合物，为药物分子合成提供更为丰富的中间体具有重要的现实意义。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种制备α-胺基噁唑啉化合物的新方法。该反应方法创新性高，条件温和，选择性好，收率高，官能团兼容性强。

本发明的技术方案：

一种高效的α-胺基噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，以2-烷基噁唑啉及其衍生物为原料，在芳基亚砜和活化剂存在的情况下，在无水有机溶剂条件下，在-20℃下反应3小时，在碱存在的情况下，在-40℃下反应1小时，在芳基胺存在的情况下，在-40℃下反应12小时，即可得到相应的α-胺基噁唑啉化合物，合成路线如下：

R¹选自C2～C8直链烷基、烷基硅醚取代的C3烷基、烯烃取代的C5烷基、卤代芳烃取代的C2烷基、吲哚取代的C2烷基、

R²选自甲氧基、烷基，R²位于芳烃胺基的间位或对位；

2-烷基噁唑啉及其衍生物与芳基亚砜的摩尔比为1:1～1:2；

2-烷基噁唑啉及其衍生物与活化剂的摩尔比为1:1～1:1.5；

2-烷基噁唑啉及其衍生物与碱的摩尔比为1:2～1:3；

2-烷基噁唑啉及其衍生物与芳基胺的摩尔比为1:1～1:2；

2-烷基噁唑啉及其衍生物在体系中的摩尔浓度为0.1mmol/mL。

所述的无水有机溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、甲基环戊基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷中的一种或两种以上混合。

所述的活化剂为三氟甲磺酸酐、对甲苯磺酸酐、三氯乙酸酐、三氟乙酸酐、甲磺酸酐中的一种或两种以上混合。