[发明专利]一种帕金森病食蟹猴模型的构建方法

说明书

本发明公开一种帕金森病食蟹猴模型的构建方法，属于动物模型构建技术领域。构建方法是将剂量为2‑3mg的MPTP溶液，以1.33ml/min的推注速度注射至食蟹猴左侧颈内动脉，根据个体敏感性差异，如未出现中等及以上程度典型的临床症状，给予1‑3次小剂量静脉注射MPTP，给药剂量不超过0.4mg/kg,浓度为0.2mg/ml，每天一次；症状稳定三个月以上，无自发性恢复，即可得到帕金森病食蟹猴模型。本发明对不同个体、不同敏感度的食蟹猴建立形成了稳定的帕金森模型，建立动物模型成功率100％。

技术领域

本发明属于动物模型构建技术领域，尤其涉及一种帕金森病食蟹猴模型的构建方法。

背景技术

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是临床常见的中枢神经系统退行性疾病，在中老年人群常见的神经变性疾病，早期发病症状表现包括患者运动缓慢、手脚或身体出现震颤、肢体变得僵硬，同时可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状，后期患者几乎失去独立自主的生活能力。该病已呈现逐年增加趋势，由于会导致神经系统退化，该病已成为严重影响患者的日常生活及生存质量，其病程长、致残率高，给患者及其家庭带来沉重的负担及烦恼。而因其致病机理并未完全被阐明，无法获得有效的根治手段。因此，建立相应的疾病动物模型，深入研究其发病机制，有助于该病的药物、治疗手段的研究和开发，对于有效的治疗和预防帕金森病有着重要的意义。

目前，对帕金森病因及发病机理研究的动物模型有大鼠、小鼠、猫、非人灵长类模型。非人灵长类模型在遗传、基因同源性、生理生化等具有无法比拟的优势，能够真正模拟人类发病机制及进程。食蟹猴的生物学特性及遗传物质具有高达98.5％的同源性，其组织结构、生理和代谢等功能与人类极其相似，且其生命周期和生物特性与人类也极为相似，是研究人类疾病和建立人类疾病动物模型的最佳材料，目前已逐渐成为全世界科学研究和药物研究中使用最多的一种灵长类实验动物。MPTP非人灵长类帕金森病模型目前被认为最有效的、最为理想的模型。但目前公开的模型构建方法均需连续多次连续进行注射，中年食蟹猴容易发生自发性恢复的情况。

发明内容

发明目的是为了克服现有技术中存在的问题，本发明提出了一种注射药物次数少、稳定的、系统性的灵长性帕金森病食蟹猴模型的构建方法，为帕金森病的临床研究、新药物的研发、治疗手段提供动物模型及研究平台。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：

一种帕金森病食蟹猴模型的构建方法，将剂量为2-3mg的MPTP溶液，以1.33ml/min的推注速度注射至食蟹猴左侧颈内动脉，根据个体敏感性差异，如未出现中等及以上程度典型的临床症状，给予1-3次小剂量静脉注射MPTP，给药剂量不超过0.4mg/kg,浓度为0.2mg/ml，每天一次；症状稳定三个月以上，无自发性恢复，即可得到帕金森病食蟹猴模型。使用较大剂量对食蟹猴注射一次，由于个体敏感性差异，对不敏感的个体，逐渐静脉给予1-3次小剂量，直至出现典型、稳定的帕金森病临床症状，并保持在三个月以上，并无自发性恢复症状，让其维持症状直至症状稳定存在。

以上所述帕金森病食蟹猴模型的构建方法，所述剂量为2-3mg的MPTP溶液，是将2-3mg的MPTP其溶于20ml 0.9％氯化钠注射液中，再以1.33ml/min的推注速度注射。

以上所述帕金森病食蟹猴模型的构建方法，所述的食蟹猴为中老年食蟹猴，优选年龄为5-20岁。

以上所述所述帕金森病食蟹猴模型的构建方法，所述中等及以上程度的典型临床表现优选包括强直、运动迟缓、姿势反射降低、震颤的症状。

以上所述帕金森病食蟹猴模型的构建方法，在注射MPTP之前，优选采用氯胺酮和阿托品进行麻醉。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：