[发明专利]一种基于膀胱造瘘的尿路造影动物模型的构建方法和应用

说明书

本发明属于医学动物模型技术领域，本发明是利用在无菌条件下，用手术刀片于膀胱穿刺形成膀胱造瘘口，引流膀胱内尿液，于膀胱造瘘口置入膀胱造瘘管，用可吸收性外科缝线缝合膀胱造瘘口，在大鼠颈后部开有皮肤穿刺孔，在膀胱上端平面至皮肤穿刺孔处皮下组织形成皮下隧道，膀胱造瘘管的尾端穿过腹直肌至皮下后，沿皮下隧道穿出皮肤穿刺孔的方法构建而成的动物模型。在顺行膀胱尿道造影时，用含有造影剂的注射器连接膀胱造瘘管的尾端，注入造影剂显示大鼠膀胱及尿道全程，该大鼠动物模型极大的促进大鼠泌尿系统的研究，同时可以应用到其它动物并进行参考，对人类泌尿系统临床相关疾病的研究有重大意义。

技术领域

发明属于医学动物模型技术领域，尤其涉及一种基于膀胱造瘘的尿路造影动物模型的构建方法和应用。

背景技术

膀胱是哺乳动物重要的贮尿器官。尿液由肾脏生成后，借输尿管的蠕动运送尿液入膀胱，暂时贮存起来，当膀胱贮尿到一定容量时，由于压力增加，膀胱壁的牵张感受器因受到刺激而兴奋，冲动经传入神经到达腰髓部低级排尿中枢。同时，脊髓再把膀胱充盈的信息上传至大脑皮层的高级排尿中枢，并产生尿意。做好排尿准备后，大脑发出神经冲动沿下行传导束到达脊髓低级排尿中枢，再沿盆神经(属于副交感神经)传到膀胱，使膀胱收缩，内括约肌舒张，尿液被排出。尿液排空后，膀胱壁牵张感受器的兴奋性降低，腹下神经(属于交感神经)和阴部神经又兴奋，膀胱弛缓，括约肌收缩，进行贮尿。

膀胱造瘘，是指将膀胱造瘘管通过下腹部切口放置到膀胱内部，以引流尿液至体外的方法。膀胱造瘘是因前列腺肥大、尿道狭窄、神经源性膀胱功能障碍、尿道肿瘤等因排尿障碍而不得已施行的尿流改道手术，可用作暂时性或永久性的尿流改道。

膀胱造瘘在人类疾病的临床诊疗中应用十分广泛，然而在实验动物的应用困难重重，比如常发生尿袋掉落或造瘘管被咬烂等情况，另外，切口容易发生感染导致动物死亡而不能继续实验，因此，动物实验很难长时间留置膀胱造瘘管。当前动物模型如各种原因下尿路梗阻、膀胱肿瘤、神经源性膀胱功能障碍等尚无直观的检查方法。

膀胱尿道造影，是特殊的影像学检查，是诊断膀胱尿道疾病的常用方法。尿路造影指通过注射造影剂或天然对比剂，在辐射设备下，进行X射线照相以获得图像，使尿路显影的检查方法。它分为顺行尿道造影和逆行尿道造影两种。顺行尿道造影的适用范围为：尿道狭窄，特别是后尿道狭窄，瘘管及先天性尿道下裂畸形。

建立一个理想的泌尿系统实验动物模型，对人类泌尿系统相关疾病发生发展和分子机制的研究十分重要，但是目前尚无通过膀胱造瘘的尿路造影动物模型来供临床研究。因此，建立一个利用膀胱造瘘的尿路造影动物模型，能为动物尿路相关疾病的研究提供重要方法的同时，也将为人类泌尿系统相关疾病的诊疗和机制研究提供重要参考。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种基于膀胱造瘘的尿路造影动物模型的构建方法，包括如下步骤：

(1)、称重，按照一定药物剂量麻醉大鼠；大鼠进入麻醉状态后，将大鼠下腹部周围剃毛备皮后，用消毒液对下腹、外尿道口进行消毒；

(2)、在无菌条件下，沿大鼠腹部正中线逐层切开皮肤和腹直肌，暴露膀胱，用手术刀片于所述膀胱穿刺形成膀胱造瘘口，引流所述膀胱内尿液，于所述膀胱造瘘口置入膀胱造瘘管，用可吸收性外科缝线缝合所述膀胱造瘘口；

(3)、预先用手术刀片在大鼠颈后部开一个皮肤穿刺孔，在所述膀胱上端平面至所述皮肤穿刺孔处皮下组织形成皮下隧道，所述膀胱造瘘管的尾端穿过腹直肌至皮下后，沿所述皮下隧道穿出所述皮肤穿刺孔；

(4)、用可吸收性外科缝线逐层缝合腹直肌和皮肤，再次用消毒液对切口周围进行消毒。

(5)、干预一段时间后(一般为4-6周)，可沿所述膀胱造瘘管注入造影剂，对干预效果进行评估和研究。

优选的，所述膀胱造瘘口位于所述膀胱腹部正中，所述膀胱造瘘管由静脉采血针软管制得。