[发明专利]N-甲基-N′-四氢呋喃甲酰基丙二胺草酸盐有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了N‑甲基‑N'‑四氢呋喃甲酰基丙二胺草酸盐有关物质的检测方法，采用液相色谱进行检测，其中，色谱柱为WatersXSelect HSS T3 150mm*4.6mm,3.5μm或YMC Triart C18150mm*4.6mm,3.0μm，流动相A为三氟乙酸稀溶液；流动相B为含三氟乙酸的乙腈溶液。当采用该种色谱柱和流动相测定时，可以使得溶剂峰、杂质峰以及产品主峰进行良好分离，当采用紫外检测器进行检测时，可以有效避免溶剂干扰，进而可以对杂质含量进行准确检测。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种N-甲基-N′-四氢呋喃甲酰基丙二胺草酸盐有关物质的检测方法。

背景技术

这里的陈述仅提供与本发明相关的背景技术，而不必然地构成现有技术。

N-甲基-N′-四氢呋喃甲酰基丙二胺是一种重要的合成原料，该原料为油状物，其中含有大量的有机溶剂，稳定性相对较差，不便于长期储存。一般工业生产时基本上都是现用现制备。所以，发明人将其成盐处理，而该种物质的草酸盐被证明可以工业应用。由于纯度直接影响终产品的质量，所以需要对其有关物质进行检测。

N-甲基-N′-四氢呋喃甲酰基丙二胺草酸盐(AZ-MD_R-S3)及主要杂质的信息如下：

从结构上分析，本品不含共轭双键和芳香环，只含一个五元烷基杂环和一个碳氧双键，因此紫外吸收较弱，仅在200nm左右有紫外吸收。所以首先考虑采用蒸发光检测器检查本品的有关物质，结果表明，蒸发光检测器的响应值太低，检测限太高，无法检测出本品的杂质。考虑采用气相色谱进行检测，检测结果受汽化温度的影响很大，进而难以用气相色谱检测方法进行有效检测。故而选用紫外检测器检查本品的有关物质，由于本品为小分子化合物，仅存在末端吸收现象(200nm左右有最大吸收)，存在较大的溶剂干扰，较大地影响检测的准确性。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供N-甲基-N′-四氢呋喃甲酰基丙二胺草酸盐有关物质的检测方法。

为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：

N-甲基-N′-四氢呋喃甲酰基丙二胺草酸盐有关物质的检测方法，采用液相色谱进行检测，其中，色谱柱为Waters XSelect HSS T3150mm*4.6mm,3.5μm或YMC Triart C18150mm*4.6mm,3.0μm，流动相A为三氟乙酸稀溶液；流动相B为含三氟乙酸的乙腈溶液，检测器为紫外检测器。

上述本发明的一种或多种实施例取得的有益效果如下：

当采用该种色谱柱和流动相测定时，可以将溶剂峰、杂质峰以及产品主峰进行良好分离，当采用紫外检测器进行检测时，可以有效避免溶剂干扰，进而可以对杂质含量进行准确检测。

而采用传统的C18柱进行检测时，由于无法将溶剂主峰、杂质峰和产品主峰进行有效分离，进而无法对杂质进行检测。

附图说明

构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。

图1是本发明实施例的空白溶液和分离度溶液色谱图；

图2是本发明实施例的检测供试品溶液色谱图；

图3是本发明实施例的不同色谱柱下分离度溶液色谱图；

图4是本发明实施例中梯度筛选对比图；

图5是本发明对比例1中有关物质检查供试品溶液色谱图；

图6是本发明实施例中本品及有关物质UV图；

图7是本发明对比例2的供试品溶液气相色谱图；