[发明专利]FRAX597化合物在制备治疗埃博拉病毒病的药物中的应用

说明书

本发明涉及FRAX597化合物在制备预防埃博拉病毒感染或治疗埃博拉病毒病的药物中的应用。研究表明使用丝/苏氨酸激酶PAK2(Gene ID:5062)的抑制剂FRAX597化合物处理细胞后，细胞内埃博拉病毒复制显著降低，埃博拉病毒的增殖受到抑制。利用CCK8检测FRAX597的细胞毒性，证实在控制浓度的情况下FRAX597表现出极低的甚至可忽略的细胞毒性。因此FRAX597可作为活性成分，用于制备治疗抗埃博拉病毒病的候选药物。

技术领域

本发明涉及药物开发技术领域，具体涉及FRAX597化合物在制备预防埃博拉病毒感染或者治疗埃博拉病毒病的药物中的应用。

背景技术

埃博拉病毒病(EVD)是一种由埃博拉病毒(EBOV)引起的人畜共患烈性传染病，自1976年发现以来不间断的在非洲多次爆发。埃博拉病毒基因组顺序为3’端非编码区-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5’端非编码区，可以编码核蛋白NP、病毒粒子蛋白VP35、基质蛋白VP40、糖蛋白 GP、VP30、VP24、RNA依赖的RNA聚合酶L共7个结构蛋白。埃博拉病毒病死亡率约在50％-90％。目前针对埃博拉病毒有效的防治策略仍然是亟待解决的世界难题。

发明内容

(一)要解决的技术问题

鉴于现有技术的上述缺点、不足，本发明提供FRAX597化合物在制备预防埃博拉病毒感染或者治疗埃博拉病毒病的药物中的应用；实验证明，使用FRAX597化合物处理细胞后，细胞中埃博拉病毒复制显著降低，有效抑制了细胞中埃博拉病毒的增殖；同时CCK8检测证实，在控制 FRAX597浓度的情况下其表现出极低的细胞毒性，因此可用于治疗埃博拉病毒病的新药开发。

(二)技术方案

为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：

第一方面，本发明提供FRAX597化合物在制备预防埃博拉病毒感染或治疗埃博拉病毒病的药物中的应用。

第二方面，本发明提供丝/苏氨酸激酶PAK2(Gene ID:5062)作为埃博拉病毒病治疗靶点的应用，所述应用包括：采用能够抑制丝/苏氨酸激酶PAK2表达/活性的物质制备用于预防埃博拉病毒感染或治疗埃博拉病毒病的产品。

优选地，所述能够抑制丝/苏氨酸激酶PAK2表达/活性的物质包括但不限于PAK2抑制剂、PAK2 siRNA或敲除PAK2表达的基因编辑工具。

优选地，PAK2抑制剂为FRAX597化合物。

FRAX597化合物的结构式如下：

(三)有益效果

本发明提供了一种治疗埃博拉病毒病的新靶点，即丝/苏氨酸激酶 PAK2，研究表明使用丝/苏氨酸激酶PAK2的抑制剂FRAX597化合物处理细胞后，细胞内埃博拉病毒复制显著降低，埃博拉病毒的增殖受到抑制。利用CCK8检测FRAX597的细胞毒性，证实在控制浓度的情况下FRAX597表现出极低的甚至可忽略的细胞毒性，因此该化合物可用于抗埃博拉病毒病的新药开发。本发明为埃博拉病毒感染导致的急性传染病防治提供新策略，在药物研发及疫苗开发方面有重要应用价值。

附图说明

图1为免疫沉淀及免疫印迹检测VP35与丝/苏氨酸激酶PAK2的相互作用；图中lysate指的是全细胞裂解液、IP之前的细胞产物。

图2为利用埃博拉最小基因组检测FRAX597化合物处理HEK293细胞以抑制细胞中PAK2活性后病毒复制水平的变化(RLUC荧光检测强度的相对值)；其中，NC为阴性对照组(无抑制剂处理)和△L为缺失L 基因组(转染细胞时缺失L基因)。

图3为CCK8检测FRAX597化合物细胞毒性的实验结果。

具体实施方式