[发明专利]光敏型氟载体及其在高效合成寡糖中的应用

说明书

本发明公开了一类光敏型氟载体及其在高效合成寡糖中的应用，该类光敏型氟载体的结构式为式中R为H或CH₃。本发明光敏型氟载体与已报道的氟载体相比，不仅能方便寡糖的快速分离，而且可以通过紫外光光解脱除，脱除条件绿色环保，避免了苛刻的催化氢解反应以及昂贵的Pd催化剂的使用。与此同时，该光敏型氟载体的使用还便于寡糖的修饰及汇聚式合成，将极大提高寡糖的制备效率。

技术领域

本发明属于寡糖合成及分离技术领域，具体涉及一种光敏型氟载体及其在高效合成寡糖中的应用。

背景技术

糖类化合物在许多生物过程中起着至关重要的作用，高效地获取寡糖及糖缀合物是从分子水平上深入研究糖类化合物的先决性条件。从天然产物中直接分离提取是获取糖类化合物的传统而重要的方法，但所得的寡糖结构具有微观不均一性，不利于构效关系的精准化研究。随着糖化学的发展，化学合成已经成为获得结构明确寡糖的强有力手段。然而，由于糖类化合物自身多羟基、多手性中心的特点，寡糖的高效制备面临着三个方面的挑战，即糖模块的高效制备，糖苷键的高效及高立体选择性构建，以及寡糖组装过程中的快速纯化。为了提高寡糖的合成效率，目前主要通过减少或者简化寡糖组装过程中的分离纯化过程来实现寡糖的高效制备。

糖的固相合成(Science 2001,291,1523)主要利用一些不溶性聚合物等，通过连接臂将载体引入到糖基供体或糖基受体上，后续仅需通过洗涤即可将偶联产物与副产物及过量的反应试剂分离，该方法极大简化的分离过程，提高了寡糖的合成效率，从而使得糖的合成能够实现自动化。然而由于糖的固相合成是在非均相体系中进行的，其偶联效率很难预测。为了尽可能提高糖基化效率，往往需要在反应时使用大量的糖模块。而糖模块本身的合成工作量很大，大量糖模块的使用极大地增加了寡糖的合成成本，同时也造成了很多浪费。与此同时，糖的固相合成不能通过常规的分析方法如TLC、NMR等监测其反应过程，若需监测反应还需要将产物从载体上切断后方可按常规方法进行。

氟固相萃取(F-SPE)技术利用高氟化的化合物与氟硅胶之间存在“氟-氟”作用力，从而只需要以憎氟性溶剂洗涤就可以除去非氟化合物，实现产物的快速分离(Tetrahedron 2006,62,11837)。Pohl课题组将该技术应用于寡糖的液相自动化合成(Org.Lett.2015,17,2642)。由于氟载体支载的合成是在均相体系中进行的，其糖基化效率一般不会受影响，反应也可通过常规手段来监测。尽管如此，F-SPE分离技术中繁冗的转移步骤造成了化合物的损失，同时也限制了反应的规模。此外，Pohl 课题组采用的氟载体不易脱除，且承载力有限。

基于固相合成和液相合成各自的优缺点，发明人所在课题组将固相合成和液相合成的优势结合起来，建立了一种聚四氟乙烯粒子(PTFE)协助、快速、低成本的“液相反应，固相分离”寡糖合成策略(Org.Lett.2020,22,2564；ZL 2014107046792)。在寡糖合成中，通过常规化学反应将双侧链苄基型氟载体(ZL 2014105380632)引入到糖上，分离纯化时，向反应混合物中加入聚四氟乙烯粒子，并通过简单的过滤洗涤就可以实现含氟化合物与非氟化合物的快速分离。基于此，通过5步糖基化反应，以48％的总收率合成了氟载体支载的复杂肿瘤相关抗原 Globo-H六糖。但其中的双侧链苄基型氟载体可以与寡糖中的苄基保护基在氢解过程中一同被脱除，对于寡糖的端基快速修饰存在干扰，并影响用于后续的免疫、组装、微阵列等研究中。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服以往氟载体在承载力或者脱除方面的局限性，提供一类可以通过光解脱除的光敏型氟载体，以及所述氟载体在高效合成寡糖中的用途。

解决上述技术问题所采用的光敏型氟载体的结构式如下所示：

式中R为H或CH₃。

当R为CH₃时，所述光敏型氟载体的合成方法如下：