[发明专利]提高激活STING通路和抗肿瘤T细胞应答的方法有效
申请号: | 202210306460.1 | 申请日: | 2022-03-25 |
公开(公告)号: | CN114588268B | 公开(公告)日: | 2023-05-26 |
发明(设计)人: | 蒯锐;王超钰;张若诗;何嘉 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61K31/704;A61K41/00;A61K9/107;A61K9/127;A61K9/51;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/54;A61K47/55;A61P35/00 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 黄德海 |
地址: | 10008*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 提高 激活 sting 通路 肿瘤 细胞 应答 方法 | ||
1.一种药物组合物,所述药物组合物用于预防或治疗结肠癌,其特征在于,包括脂质体-复合物以及其他预防或治疗肿瘤的药物;
所述其他预防或治疗肿瘤的药物选自PD-L1抗体;
所述脂质体-复合物包括:
声敏剂和药物分子,所述声敏剂和药物分子相连,所述声敏剂和所述药物分子的重量比为(2-8):1,所述声敏剂选自在超声波条件下产生活性氧的物质;
脂质体,所述药物分子位于所述脂质体的内水相中,所述声敏剂位于所述脂质体的内水相中或连接于所述脂质体的磷脂双分子层的外表面;
其中,所述药物分子选自阿霉素;
所述声敏剂选自吲哚菁绿。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述超声波的频率为(0.5-2)MHz。
3.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,所述超声波的功率为(2-3)W/cm2。
4.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,所述超声波的刺激时间为大于1min。
5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述超声波的刺激时间为2-5 min。
6.根据权利要求1~5任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述声敏剂连接于所述脂质体的磷脂双分子层的外表面。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述声敏剂通过第一磷脂连接于所述脂质体的磷脂双分子层上。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述声敏剂和所述第一磷脂通过酰胺键相连。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述第一磷脂通过疏水作用与所述磷脂双分子层相连。
10.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述第一磷脂选自二油酰磷脂酰乙醇胺。
11.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述脂质体-复合物的制备方法包括如下步骤:
将所述药物分子包载于所述脂质体的内水相中;
将所述声敏剂包载于所述脂质体的内水相中或连接于所述脂质体的磷脂双分子层的外表面。
12.根据权利要求11所述的药物组合物,其特征在于,所述方法进一步包括:
将所述药物分子与所述脂质体在40-60℃条件下进行20-40min的第五接触,得到包载有所述药物分子的脂质体;
将所述包载有所述药物分子的脂质体与所述声敏剂在室温中的条件下进行20-40min的第六接触,得到所述脂质体-复合物。
13.根据权利要求12所述的药物组合物,其特征在于,与所述第六接触之前,预先将所述声敏剂与所述第一磷脂进行偶联处理。
14.根据权利要求13所述的药物组合物,其特征在于,所述第一磷脂选自二油酰磷脂酰乙醇胺。
15.根据权利要求12所述的药物组合物,其特征在于,所述脂质体是通过如下方法制备获得的:
将第二磷脂、胆固醇和长循环材料按照重量比为(8-10):(2-4):(2-4)进行混合处理,将混合处理产物溶解于有机溶剂中,将溶解产物进行挤压处理,以便获得所述脂质体。
16.根据权利要求15所述的药物组合物,其特征在于,所述挤压处理采用挤压器进行。
17.根据权利要求15所述的药物组合物,其特征在于,所述第二磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱。
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