[发明专利]邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用

说明书

本发明公开了邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用；所述的邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶通过如下方法制备：S1、将4‑(4‑羟甲基‑3‑硝基‑2‑甲氧基苯氧基)丁酸加入明胶水溶液中，利用4‑(4‑羟甲基‑3‑硝基‑2‑甲氧基苯氧基)丁酸中的羧基与明胶中的氨基反应得到邻硝基苯甲醇基团修饰的生物明胶；S2、将邻硝基苯甲醇基团修饰的生物明胶经近紫外光源辐照后，转化为邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶。本发明将邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶用于预防或治疗炎症性肠病，其具有在肠道表面形成一层均匀、致密、稳定的涂层，对炎症性疾病具有良好的预防和治疗效果。

(一)技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用。

(二)背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。临床上，炎症性肠病常伴有腹痛、发烧、肠梗阻或腹泻、黏液脓血便等症状，并常常因病情的反复发作。炎症性肠病的现行治疗方案以传统抗炎药5-氨基水杨酸为主，虽然其能在靶部位发挥抗炎作用，但其诱导炎症缓解的作用并不令人满意，临床应用6周后仅有23％的患者进入缓解期。因此，寻找一种有效的手段治疗炎症性肠病亟待解决。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是提供邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用；

所述的邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶通过如下方法制备：

S1、将4-(4-羟甲基-3-硝基-2-甲氧基苯氧基)丁酸加入明胶水溶液中，利用4-(4-羟甲基-3-硝基-2-甲氧基苯氧基)丁酸中的羧基与明胶中的氨基反应得到邻硝基苯甲醇基团修饰的生物明胶；

S2、将邻硝基苯甲醇基团修饰的生物明胶经近紫外光源辐照后，转化为邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶。

作为优选，所述S1步骤具体按照如下实施：

将4-(4-羟甲基-3-硝基-2-甲氧基苯氧基)丁酸、1-(3-二甲基氨基丙基)–3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)加入二甲亚砜(DMSO)中得到混合溶液；然后将该混合溶液缓慢加入明胶溶液中，在40-50℃(优选45℃)反应3-5小时(优选4h)，所得反应液用蒸馏水透析4-6天(优选5天)，收集并冻干得到邻硝基苯甲醇基团修饰的生物明胶；其中4-(4-羟甲基-3-硝基-2-甲氧基苯氧基)丁酸与1-(3-二甲基氨基丙基)–3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1：1，4-(4-羟甲基-3-硝基-2-甲氧基苯氧基)丁酸与明胶的投料比为2：1。

作为优选，所述S2步骤具体按照如下实施：将邻硝基苯甲醇基团修饰的生物明胶用PBS缓冲液稀释得到溶液，用近紫外光源辐照，功率密度为30-35mW/cm²(更优选30mW/cm²)，辐照时间为15s-2min(更优选1min)，得到邻亚硝基苯甲醛基团修饰的生物明胶。进一步优选所述近紫外光源的波长为365nm。

本发明所述炎症性肠病包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。