[发明专利]脑微血管内皮细胞在制备用于修复血脑屏障损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了脑微血管内皮细胞在制备用于修复血脑屏障损伤的药物中的应用，涉及细胞制剂领域。本发明解决了目前技术下缺血性脑卒中后血脑屏障不可逆开放引发了损伤扩大化，改善了卒中治疗的预后；本发明中的细胞制剂来源广泛，易于获得，且可以快速修复脑血屏障。本发明中的细胞制剂能够靶向至脑缺血部位，可采用简单的静脉注射进行给药便于临床操作。

技术领域

本发明涉及细胞制剂领域，具体涉及脑微血管内皮细胞在制备用于修复血脑屏障损伤的药物中的应用。

背景技术

缺血性脑卒中的发病原因是脑血管狭窄或栓塞而导致的局部脑组织受损，其具有高致残率、高致死、高发病率和高复发率等特点，是目前我国三大主要死亡原因。近年来缺血性脑卒中的发病率逐年升高，且发病人群呈年轻化趋势，给患者及其家庭造成了心理和经济上的严重负担。但目前缺血性脑卒中缺少有效治疗手段，鉴于缺血性脑卒中已经事实上影响到了人民健康和社会发展，因而亟需一种有效的治疗方式改善预后。

缺血性脑卒中血脑屏障通透性的变化是缺血型脑卒中病程进展的重要原因。卒中发生后缺血局部由于氧气和葡萄糖等的缺乏引发代谢紊乱，进而导致缺血局部乳酸中毒、细胞外谷氨酸浓度升高、离子通道转运失调、活性氧成分增加，最终导致血管内皮细胞等受损。内皮细胞在受损后细胞骨架发生重排，引起细胞间的紧密连接破坏，导致血脑屏障的功能丧失和局部通透性增加。血脑屏障通透性的增加又会加剧局部水肿和炎症浸润，加重缺血损伤和扩大累及部位。因此若在缺血性脑卒中发生早期及时恢复血脑屏障功能，可以减轻颅内水肿的加重和抑制炎症的进一步发展，改善缺血性卒中的预后。

其中内皮细胞作为血脑屏障的重要功能单位，是促进血脑屏障功能正常化的重要靶点。目前临床使用的治疗药物如依达拉奉和丁苯酞对内皮细胞具有一定保护作用。注射的外源内皮祖细胞也被证明可以分化成为内皮细胞整合进入血脑屏障。但缺血性脑卒中发病迅速，以上治疗措施难以在急性期逆转血脑屏障的损伤。因此一种能够快速恢复受损内皮细胞紧密连接、促进血脑屏障正常化的治疗以改善缺血性脑卒中的预后。

公开号为CN108823145A的专利申请公开了一种人脑微血管生成模拟血脑屏障的体外构建方法，该发明提供的技术方案，成功建立了血脑屏障的体外模型，更清楚、准确地反应了血脑屏障的特性。其证明了使用的人脑微血管内皮细胞可在体外参与构成脑血屏障的形成，但对于注射外源内皮细胞参与体内原位脑血屏障修复的应用还未被报道。

探索利用外源性内皮细胞快速介入治疗促进血脑屏障功能正常化的治疗手段，于缺血性脑卒中的治疗有重大意义。

发明内容

本发明提供了脑微血管内皮细胞在制备修复血脑屏障的药物中的应用，可实现缺血性脑卒中后血脑屏障功能的快速恢复。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了脑微血管内皮细胞在制备用于修复血脑屏障损伤的药物中的应用。

所述脑微血管内皮细胞为原代脑微血管内皮细胞或脑微血管内皮细胞系。

优选的，所述脑微血管内皮细胞来源于人、小鼠或大鼠。

优选的，引起血脑屏障损伤的疾病为缺血性脑卒中疾病、创伤性脑损伤、爱因兹海默症或帕金森综合征。

优选的，给药方式为静脉注射。静脉注射时的注射量为0.5×10⁵-2.5×10⁵/g。

本发明还提供了一种用于修复血脑屏障损伤的药物，所述活性成分包括脑微血管内皮细胞。

优选的，所述脑微血管内皮细胞为原代脑微血管内皮细胞或脑微血管内皮细胞系。

优选的，给药方式为静脉注射。静脉注射时的注射量为0.5×10⁵-2.5×10⁵/g。