[发明专利]改进的血清白蛋白结合剂在审
申请号: | 202210310096.6 | 申请日: | 2016-11-17 |
公开(公告)号: | CN114605530A | 公开(公告)日: | 2022-06-10 |
发明(设计)人: | 玛丽-安格·比斯 | 申请(专利权)人: | 埃博灵克斯股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;A61K39/395;A61P43/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 吴小明 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 改进 血清 白蛋白 结合 | ||
1.氨基酸序列,其是能够结合(人)血清白蛋白的免疫球蛋白单可变结构域,其中在位置5处的氨基酸残基是V且在位置11处的氨基酸残基是V,所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1的序列具有不超过7个、优选地不超过5个、诸如5、4、3、2、1个或零个氨基酸差异(不考虑可能存在的任何C-端延伸且不考虑L5V和L11V突变)。
2.根据权利要求1所述的氨基酸序列,所述氨基酸序列含有至少一个以下氨基酸残基或两个或多个以下氨基酸残基的合适组合(即以合适的组合):29A、29H、30T、31D、99G、101D、101E、101G、101H、102D、104A、104G和/或104T(即使得,与SEQ ID NO:1的序列相比,其含有至少一个选自F29A、F29H、R30T、S31D、S99G、S101D、S101E、S101G、S101H、R102D、S104A、S104G和/或S104T的氨基酸突变)。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的氨基酸序列,其中在位置89处的氨基酸残基选自T、A或L。
4.根据权利要求1、2或3中的任一项所述的氨基酸序列,其中:
-CDR1是选自以下氨基酸序列的氨基酸序列:GFTFRSFGMS(SEQ ID NO:5)、GFTARSFGMS(SEQ ID NO:51)、GFTHRSFGMS(SEQ ID NO:52)、GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)和GFTFRDFGMS(SEQ ID NO:54);并且
-CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6);并且
-CDR3是选自以下氨基酸序列的氨基酸序列:GGSLSR(SEQ ID NO:7)、GGGLSR(SEQ IDNO:55)、GGSLDR(SEQ ID NO:56)、GGSLER(SEQ ID NO:57)、GGSLGR(SEQ ID NO:58)、GGSLHR(SEQ ID NO:59)和GGSLSD(SEQ ID NO:60);
使得,当CDR1是GFTFRSFGMS(SEQ ID NO:5)时,CDR3不是GGSLSR(SEQ ID NO:7)(反之亦然)。
5.根据权利要求1、2、3或4中的任一项所述的氨基酸序列,其中:
-CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53);并且
-CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6);并且
-CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。
6.根据权利要求1、2、3、4或5中的任一项所述的氨基酸序列,其中CDR3是GGSLSR(SEQID NO:7)且位置104是G或T。
7.根据权利要求1、2、3或4中的任一项所述的氨基酸序列,其中CDR3是GGSLER(SEQ IDNO:57),且具体地其中:
-CDR1是氨基酸序列GFTFRSFGMS(SEQ ID NO:5);并且
-CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6);并且
-CDR3是氨基酸序列GGSLER(SEQ ID NO:57);
或其中
-CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53);并且
-CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6);并且
-CDR3是氨基酸序列GGSLER(SEQ ID NO:57)。
8.根据权利要求1、2、3、4或6中的任一项所述的氨基酸序列,其中:
-CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53);并且
-CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6);并且
-CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。
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