[发明专利]一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法和用途，特点是该化合物的结构式如Ⅰ所示，其制备方法步骤包括将保藏号为CCTCC NO：M2014089的曲霉菌通过发酵培养来获取2,3‑二氢苯并呋喃化合物的发酵物，然后将发酵物用乙酸乙酯浸泡提取得粗浸膏，在此基础上将该粗浸膏经正相硅胶柱层析，反向中压柱层析和反相半制备高效液相色谱分离纯化得到，优点是该2,3‑二氢苯并呋喃类具有抗灰葡萄孢的作用，可以用于开发预防和治疗由灰葡萄孢所引起的病害和感染的药物。

技术领域

本发明涉及一种二氢苯并呋喃类化合物，尤其是涉及一种从海洋曲霉菌中提取的2,3-二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

在近年来，由于抗生素的广泛使用，耐药病原体显著增加，迫切需要新的抗真菌药物。海洋具有高盐、低氧、低营养、无光和高压的独特环境，大量证据表明，海洋微生物可以产生具有独特性质的代谢物。近年来，随着对海洋微生物的不断探索，从海洋环境中发现了越来越多具有显著抗病毒、抗肿瘤、抗真菌和抗氧化活性的天然产物。所有这些都证明，海洋微生物的代谢产物将继续在新药发现和开发中发挥关键作用。

本发明人在对海洋曲霉菌 Aspergillus versicolor DJ013 （保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为：CCTCC NO: M2014089）在大米发酵下的乙酸乙酯提取物的化学调查中，发现了一个2,3-二氢苯并呋喃类型新天然产物，将其命名为dibetanide A。此外通过抗真菌活性的筛选，发现其具有一定程度的抗灰葡萄孢生物活性，因此可用于防控和治疗由灰葡萄孢所引起的感染和病害的抗真菌先导药物的开发和利用。目前尚未见该化合物的化学结构及抗灰葡萄孢活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种对灰葡萄孢具有抑制作用的二氢苯并呋喃类化合物及其制备方法和用途。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

1、一种二氢苯并呋喃类化合物，该二氢苯并呋喃类化合物的结构式如I所示；

（I）。

2、一种二氢苯并呋喃类化合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）发酵生产

将保藏号为CCTCC NO：M2014089的花斑曲霉（ Aspergillus versicolor DJ013）在改良高氏1号固体培养基的平板上划线，于28 ℃培养箱中培养活化6天后，挑取单菌落接种于改良高氏1号液体培养基中，于温度28 ℃、160 rpm/min的转速下置于摇床上培养増菌，培养4 天后收集种子液，然后将种子液按体积比10%的接种量接种到大米培养基中，于温度28 ℃培养30 天，获得发酵物；

（2）浸膏提取

在步骤（1）得到的发酵物加入等量乙酸乙酯，反复浸泡3-5次，随后对乙酸乙酯浸提液减压蒸干后，加入由体积比为1：1的乙酸乙酯和水组成的混合溶液重复萃取4次，合并各次萃取所得乙酸乙酯相，将乙酸乙酯萃取液减压浓缩蒸干后，获得粗浸膏；

（3）化合物的分离制备