[发明专利]对香豆酸修饰延伸因子在抑制细菌生长中的应用

说明书

本发明提供了一种对香豆酸在抑制细菌生长中的应用，对香豆酸通过对延伸因子进行修饰从而抑制细菌的生长。本发明所述的对香豆酸影响细菌的延伸因子的脱酰胺，从而导致细菌的生长抑制，提供了一个新的抑菌物质和/或杀菌剂的作用机理研究的技术路线，并且鉴定出的延伸因子的酰胺基团可以作为未来新型药物开发研究的作用靶点。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其是涉及对香豆酸修饰延伸因子在抑制细菌生长中的应用。

背景技术

目前日益增加的细菌耐药性是一个严重的全球健康问题，人类急切需要新型的抗生素来应对耐药性的细菌感染，比如阪崎肠杆菌。阪崎肠杆菌是最常见的可导致新生儿坏死性小肠结肠炎的病原体之一。许多国家分离出耐药性阪崎肠杆菌，包括环境和临床分离株，对万古霉素、青霉素、苯唑西林、林可酰胺等具有耐药性。例如，在印度，从新生儿中分离的阪崎肠杆菌对头孢菌素、氟喹诺酮和氨基糖苷类药物具有耐药性。从美国田纳西州的厨房样本中分离出对青霉素、四环素、环丙沙星和萘啶酸具有耐药性的菌株，中国报告了多种耐药菌株，导致一名新生儿出现严重脑膜炎病例。多重耐药菌株的出现促使研究人员将注意力转向传统医学，寻找替代品。据报道，叶和花的挥发油对阪崎肠杆菌具有抗菌活性。水溶性麝香碱的种子提取物对阪崎肠杆菌有效。肉桂中的一种成分反式肉桂醛(TC)可以控制阪崎镰刀菌。TC还抑制生物膜合成，因此可用于防止婴儿配方奶粉喂养设备上的阪崎肠杆菌生物膜。某些其他天然产品，如诃子和甘草，对各种微生物有效。越来越多的体外研究和流行病学研究强烈表明，酚类化合物具有抗菌、抗突变和抗炎活性，食用各种酚类化合物可显著降低严重健康疾病的风险。

虽然越来越多的抑菌物质被发现，但是，其抑菌的作用机理仍然缺乏了解。现在，蛋白质组技术越来越多的应用于研究抑菌物质对于细菌代谢的影响，然而，抑菌化合物对细菌的具体作用靶点仍不清楚。这限制了对抑菌化合物的进一步结构的优化。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在克服现有技术中的缺陷，提出对香豆酸修饰延伸因子在抑制细菌生长中的应用。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种对香豆酸修饰延伸因子在抑制细菌生长中的应用，对香豆酸通过对细菌的延伸因子进行修饰从而抑制细菌的生长。

进一步，所述的延伸因子为阪崎肠杆菌的A7MKI5蛋白质；所述的延伸因子为肺炎克雷伯菌的A6TEX7蛋白质。

进一步，所述的修饰步骤为脱酰胺。

进一步，所述的细菌为革兰氏阴性杆菌；优选的，所述的细菌为阪崎肠杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌或肺炎克雷伯菌中的一种。

一种确定抑菌化合物结合蛋白和作用氨基酸位点的方法，包括如下步骤：

(1)制备蛋白质样品：将抑菌化合物作用于细菌，然后裂解细菌，收集分解后的蛋白质；

(2)蛋白质预处理：对收集到的蛋白质进行变性、水解、纯化后得到多肽样品；

(3)多肽分析：对得到的多肽样品的分子量和丰度进行定量分析；

(4)蛋白质组分析：对所述的步骤(3)中得到的数据进行蛋白修饰分析，得到发生修饰的蛋白质和作用位点；

(5)分子对接：将所述的步骤(4)中得到的蛋白质与抑菌化合物进行分子对接，确认蛋白质和抑菌化合物的相互作用位点。

进一步，所述的步骤(1)中的抑菌化合物为对香豆酸。

进一步，所述的步骤(1)中的细菌为革兰氏阴性杆菌；优选的，所述的细菌为阪崎肠杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌或肺炎克雷伯菌中的一种。

进一步，所述的步骤(4)中的修饰为脱酰胺；所述的步骤(5)中得到的蛋白质为延伸因子。