[发明专利]一种双氯芬酸钠原料药中杂质的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钠原料药中杂质的检测方法，本发明首次公开了用HPLC‑MS/MS对双氯芬酸钠原料中杂质的检测方法，为解决双氯芬酸钠原料中杂质的检测问题，提供了一种检测限更低的、高效快速的检测方法，该方法能准确有效地测定杂质A、B、C的含量，在专属性、稳定性、精密度、准确度方面均符合方法学验证的要求，可用于双氯芬酸钠原料药的质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钠原料药中杂质的检验方法。

背景技术

双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)，化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠，其分子式为C₁₄H₁₀C_l2NNaO₂，分子量为318.13，其结构式如下：，非甾体类解热镇痛抗炎药，适用于缓解骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等，以卓越的抗炎止痛效果和良好的安全性广泛应用于临床。

药物中的有关物质是影响药物有效性和安全性的重要因素，各国药品质量标准对有关物质检查的要求越来越高，有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等,有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标,2020版《中国药典》收录了双氯芬酸钠原料药的三种杂质A、B、C，其结构式如下：由于这三个杂质的结构中含有氯取代苯胺或醛基等致癌警示结构，且有文献报道了这三个杂质具有较强的细胞毒性，为了进一步保证用药安全，有必要建立一种高灵敏度的分析方法，同时对双氯芬酸钠原料药的杂质A、B、C进行定性和定量。

目前在现行质量标准中，对于双氯芬酸钠原料有关物质的检查采用高效液相色谱法，该方法操作简便快速，但灵敏度相对较低，经检索已发表的期刊论文和发明专利中，未见有报道双氯芬酸钠杂质的HPLC-MS/MS（高效液相色谱-质谱/质谱）联用检测方法，为了提高检测方法的灵敏度和选择性，本发明首次公开了双氯芬酸钠原料药杂质的HPLC-MS/MS检测方法，以便于采取针对性措施对杂质进行控制，从而进一步提高原料药的质量。

本发明首次公开了用HPLC-MS/MS对双氯芬酸钠原料中有关物质的检测方法，为解决双氯芬酸钠原料中有关物质的检测问题，提供了一种检测限更低的、高效快速的检测方法，该方法能准确有效地测定杂质A、B、C的存在和/或含量，在专属性、稳定性、精密度、准确度方面均符合方法学验证的要求，可用于双氯芬酸钠原料药的质量控制。

发明内容

本发明提供一种同时测定双氯芬酸钠原料药多种杂质的检测方法，为提高现有分析方法的灵敏度和选择性，本发明提供了一种检测限更低的、高效快速的检测方法，该方法能准确有效地测定杂质A、B、C的存在和/或含量，在专属性、稳定性、精密度、准确度方面均符合方法学验证的要求，可用于双氯芬酸钠原料药的质量控制。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

1. 一种双氯芬酸钠原料药中杂质的检测方法，所述检测方法包括以下步骤：

（1）配制溶液，分别配制供试品溶液、内标溶液和混合对照品溶液。

（2）测定方法：采用HPLC-MS/MS联用测定双氯芬酸钠原料药中杂质，待系统稳定后，分别精密吸取混合对照品溶液和供试品溶液，各加入内标溶液，混匀，分别进供试品溶液和内标溶液的混合溶液、混合对照品溶液和内标溶液的混合溶液，记录色谱图；

色谱条件如下:色谱柱：：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流速：0.8ml/min；进样量：5μl；柱后分流比：2:1；柱温：25℃；运行时间：15min，流动相以甲醇-水体系为流动相，梯度洗脱；