[发明专利]α-突触核蛋白在辅助诊断神经退行性疾病中的用途

说明书

本公开提供一种检测口腔黏膜蛋白的产品在制备用于辅助诊断神经退行性疾病的试剂或试剂盒中的用途，口腔黏膜可无创收集、更新周期短，易于在短时间内重复取样。

技术领域

本公开涉及生物医学技术领域，具体涉及检测口腔黏膜α-Syn蛋白的产品在制备用于辅助诊断神经退行性疾病的试剂或试剂盒中的用途。

背景技术

α-突触核蛋白是位于4q21-22SNCA基因编码的一个小分子蛋白质，分子量为19kDa，由140个氨基酸构成。α-突触核蛋白正常、错误折叠及其寡聚化之间存在动态平衡，当这种平衡被打破后原纤维迅速聚集成大分子、不溶性的细纤维；α-突触核蛋白在不同的影响因素下会表现出许多种形态，包括舒展态、溶解前球型态、α-螺旋态(膜结合)，β-片层态、二聚体态、寡聚体态、以及不可溶的无定型态和纤维态；α-突触核蛋白的点突变导致的结构改变、胞内含量的增加、大量蛋白分子的堆积、结构序列的截短、胞内阴离子及盐类的浓度(PH值的改变)、神经毒性分子(重金属，有机溶剂，一氧化碳，MPTP，杀虫剂和除草剂)、翻译后的修饰(氧化，磷酸化和硝基化)等等都可以促进α-突触核蛋白聚集形成难溶纤维。

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病，PD诊断主要依据病史和体格检查，在疾病早期诊断准确率有限。PD的神经病理学特征为黑质致密部多巴胺能神经元的丢失以及α-突触核蛋白(α-Syn)异常沉积。研究表明，α-Syn异常沉积不仅存在于中枢神经系统，还出现于体液和外周组织中，包括血液、脑脊液、嗅黏膜、皮肤、唾液腺、视网膜、肾上腺髓质、心脏和胃肠道。通过体液或外周组织α-Syn检测可实现帕金森病病理诊断。但是目前体液及外周组织采样多为有创性操作，且采样难度大、患者依从性不佳。目前亟需一种无创性、采样便捷的检测手段。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本公开的目的在于提供一种可无创收集、更新周期短的诊断神经退行性疾病的生物检体，可以通过免疫荧光染色直观的显示帕金森相关蛋白的细胞内表达情况。

具体来说，本公开提出了如下技术方案：

本公开的一方面，提供一种检测口腔黏膜蛋白的产品在制备用于辅助诊断神经退行性疾病的试剂或试剂盒中的用途。口腔黏膜的收集过程是无创的，患者和正常人都很容易接受。此外，口腔黏膜上皮细胞每7-21天更新一次，易于在短时间内重复取样。

在一实施方式中，所述神经退行性疾病包括脑缺血(CI)、脑损伤(BI)、癫痫；所述脑损伤包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、不同类型脊髓小脑共济失调(SCA)、Pick病等。

在一实施方式中，所述口腔黏膜蛋白为α-Syn蛋白，所述神经退行性疾病为帕金森病。

在一实施方式中，所述检测α-Syn蛋白的产品包括检测所述α-Syn蛋白的试剂。

在一实施方式中，所述检测α-Syn蛋白的产品包括检测α-Syn寡聚体蛋白、磷酸化α-Syn蛋白的试剂。

在一优选的实施方式中，所述磷酸化α-Syn蛋白为第129位磷酸化α-Syn蛋白(pS129)。

在一实施方式中，所述检测口腔黏膜蛋白的产品包括α-Syn蛋白抗体。

在一实施方式中，所述检测口腔黏膜蛋白的产品选自α-Syn蛋白抗体、α-Syn蛋白寡聚体抗体或抗磷酸化α-Syn蛋白抗体中的一种或多种。

在一实施方式中，所述检测是基于免疫荧光分析。

在一实施方式中，所述检测是基于电化学发光免疫分析，可使得α-Syn抗体与分析物在电子富集孔内结合，随后产生电化学发光信号，检测范围可精确至5-10pg/ml。