[发明专利]MxA作为蛋白标志物的应用及其试剂盒

说明书

本发明涉及一种唾液中的MxA作为蛋白标志物筛查病毒感染者或非病毒感染者的产品中的应用，可改善病毒感染和非病毒感染之间的区别，达到减少抗生素的过度使用目的。区别于现有血液中筛查和诊断病毒感染的生物标志物，可建立一种快速、无创、操作简单的筛查病毒感染的方式。在本发明提供的唾液中的MxA作为蛋白标志物筛查病毒或非病毒感染者的效能极高，唾液MxA的曲线下面积为0.8831，95％置信区间：0.8084‑0.9577,p0.001,在截断值为0.0935ng/ml时，敏感性为78.33％,特异性为96.67％。充分说明唾液中MxA单独作为诊断病毒感染者的生物标志物有一定的准确性和可行性。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及唾液中的MxA作为蛋白标志物在制备诊断病毒感染者的产品中的应用。

背景技术

病毒是一种个体微小，结构简单，必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型生物，病毒感染可攻击多种组织和器官，包括:上呼吸道和肺部(如鼻病毒和流感病毒)、结肠(如轮状病毒)、肝脏(如乙型肝炎病毒)、脊髓(如脊髓灰质炎病毒)、血管内皮细胞(如埃博拉病毒)和白细胞(如艾滋病毒)。由2019年底首次报道的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引发的新型冠状病毒疫情是一场引起国际关注的突发公共卫生事件[Li Q,Guan X,Wu P,et al.Early Transmission Dynamics in Wuhan,China,ofNovel Coronavirus-Infected Pneumonia.N Engl J Med.2020；382(13):1199-1207.doi:10.1056/NEJMoa2001316]。SARSCoV-2感染在全球的病例目前还在迅速增加，这一疾病的影响也对世界经济造成严重损害。由于缺乏特异的临床症状以及有效的筛查指标，在病毒感染早期，仅根据临床症状、常规可用的生物学指标和后续的处理结果来鉴别病毒感染与细菌感染是比较困难的。在发热门诊或者儿科门诊中，当怀疑存在感染时，就会频繁使用抗生素治疗，如果有可用于临床的可靠的特异性病毒感染生物学标志物，那么就可能避免由于诊断不明确所导致的不必要的抗生素治疗和住院治疗。

目前使用的病毒感染相关生物标志物，如白细胞计数、血浆c反应蛋白和降钙素原，在区分细菌和病毒感染方面能力不足。此外，对病毒或细菌的高度敏感的多重PCR检测，不能区分无症状感染和真实感染，且PCR检测时间长。目前有研究报道有关诊断病毒感染的新型标志物，但该研究主要集中在血液中，血液采样比较麻烦。

唾液是由唾液腺分泌的一种微酸性口腔液体，由94-99％的水、0.2％的有机和无机物质、0.3％的蛋白质和大量的细胞元素组成。唾液中包括血液和尿液中存在的组学分子生物标志物，可用于口腔和全身疾病的筛查与监测。唾液检测具有非侵入性和成本效益的实际优势，因此，唾液分子诊断是一个快速发展的领域，具有极大的潜力，显著有利于公共卫生，所以亟需探索出一种快速、无创、操作简单的筛查病毒感染的方式。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种唾液中的MxA作为蛋白标志物的应用，尤其是在制备诊断病毒感染者的产品中的应用，通过检测受检者唾液中的MxA蛋白表达量，判断受检者是否为病毒感染者或非病毒感染者，达到减少抗生素的过度使用目的。本发明的目的还在于区别于现有血液中筛查和诊断病毒感染的生物标志物，进一步提供一种快速、无创、的筛查病毒感染的产品，建立无创、操作简单的筛查病毒感染的方法。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1.唾液中的MxA作为蛋白标志物在制备检测病毒感染者或非病毒感染者的产品中的应用，通过该产品检测病毒感染者或非病毒感染者的受试者唾液中的MxA蛋白含量，并与正常水平相比较，当受试者唾液中的MxA蛋白含量在大于正常水平时，诊断为病毒感染者。

2.唾液中的MxA和其结合抗体或片段在制备检测病毒感染者或非病毒感染者的产品中的应用，通过该产品检测病毒感染者或非病毒感染者的受试者唾液中的MxA蛋白含量，并与正常水平相比较，当受试者唾液中的MxA蛋白含量在大于正常水平时，诊断为病毒感染者。