[发明专利]一种改善肿瘤细胞化疗耐药的铁基磁性纳米颗粒

说明书

本发明公开了一种改善肿瘤细胞化疗药物的耐药性的铁基磁性纳米颗粒，包括铁基磁性纳米颗粒，所述铁基磁性纳米颗粒为Fe、FeCo、Fe₂C、FePt或MFe₂O₄中的至少一种，其中，M为Fe、Mn、Co、Ni或Zn，或金属掺杂的铁基磁性纳米颗粒，所述铁基磁性纳米颗粒可降低肿瘤细胞对化疗药物的IC₅₀，增加肿瘤细胞对该化疗药物的敏感性，改善耐药肿瘤细胞的耐药性。本发明的优点在于：将铁基磁性纳米颗粒与耐药肿瘤细胞共孵育，降低了肿瘤细胞对化疗药物的半数抑制浓度剂量(IC₅₀)，增加了肿瘤细胞对该化疗药物的敏感性，提高化疗疗效；实施过程不繁琐，减轻癌晚期病人的痛苦，提高生活质量。

技术领域

本发明涉及纳米材料技术领域，具体涉及一种改善肿瘤细胞化疗药物的耐药性的铁基磁性纳米颗粒。

背景技术

癌症是当今世界上对人类健康与生命危害最大的疾病之一，化疗仍为目前医疗界非手术治疗癌症的主要手段。尽管化疗药物在早期对肿瘤生长有一定的抑制作用，但治疗后肿瘤细胞往往产生耐药性，是导致肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药(multidrugresistance，MDR)是指在反复多次将某种药物治疗肿瘤细胞后，该肿瘤细胞不仅对初次应用的药物产生耐药，还会对作用机制不同、功能相似、结构差异大的其它抗肿瘤药物产生耐药。MDR的主要机制是由于P-糖蛋白(一种ATP-binding cassette膜转运蛋白)在肿瘤细胞膜表面过表达，能够将游离的化疗药物泵出细胞，阻止其进入胞内。如何克服肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤化疗急需解决的问题。

鉴于此，有研究使用小干扰RNA(siRNA)或者microRNA(miRNA)沉默MDR基因表达从而降低肿瘤细胞耐药蛋白P-糖蛋白的表达(中国专利201910092352.7)来对抗MDR，但存在体内稳定性差、循环时间短、递送至作用靶点效率低、内涵体逃逸困难等问题，导致疗效不显著。有报道以P-糖蛋白抑制剂(如酪氨酸激酶抑制剂)来对抗化疗药物的MDR，但对正常组织产生严重的毒副作用。也有研究报道采取联合药物克服MDR，如将地高辛与顺铂联合的用药策略，提高了化疗药物的治疗效果。然而，上述的解决方案中均是以地高辛诱导了钙网蛋白外翻来刺激免疫系统杀伤肿瘤细胞，实际上并没有解决MDR的问题，而且治疗方案非常复杂。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种增加了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性、提高化疗疗效、减轻癌晚期病人的痛苦的铁基磁性纳米颗粒。

具体地，本发明提供了一种铁基磁性纳米颗粒，包括铁基磁性纳米颗粒，所述铁基磁性纳米颗粒为Fe、FeCo、Fe₂C、FePt或MFe₂O₄中的至少一种，其中，M为Fe、Mn、Co、Ni或Zn，或金属掺杂的铁基磁性纳米颗粒，所述铁基磁性纳米颗粒可降低肿瘤细胞对化疗药物的IC₅₀，增加肿瘤细胞对该化疗药物的敏感性，改善耐药肿瘤细胞的耐药性。

进一步地，所述铁基磁性纳米颗粒粒径为3～500纳米。

进一步地，所述铁基磁性纳米颗粒表面有具有亲水性聚合物以使其能够分散于水溶液中，所述亲水性聚合物包括3,4-二羟基氢化肉桂酸(DHCA)、聚乙二醇(PEG)、多巴胺(DA)。

进一步地，所述铁基磁性纳米颗粒表面有具有双亲性聚合物以使其能够分散于水溶液中，所述双亲性聚合物包括十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，聚丙烯酸(PAA)。

进一步地，将所述铁基磁性纳米材料与耐药肿瘤细胞株共孵育后，能够降低耐药肿瘤细胞对抗肿瘤化疗药物的IC₅₀。

进一步地，所述耐药肿瘤细胞包括对蒽环类抗生素、铂类抗肿瘤药物、紫杉醇、吉西他滨中的至少一种单耐药或多耐药。