[发明专利]YKL-40在黑色素瘤治疗中的应用

说明书

本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及YKL‑40在黑色素瘤治疗中的应用。本发明通过体内外实验对CHI3L1/YKL‑40基因及其表达的YKL‑40蛋白对人源黑色素瘤模型的治疗效果进行评价，研究发现本发明中所涉及的CHI3L1/YKL‑40基因及其表达的YKL‑40蛋白有很好的抗黑色素瘤作用。上述技术方案为开发高效的治疗黑色素瘤相关药物奠定实验基础并提供新的视野，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及YKL-40在黑色素瘤治疗中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

黑色素瘤是一种增殖能力强、侵袭转移率高的恶性肿瘤，临床多发生淋巴结、脑、肝和肺转移。黑色素瘤导致的死亡占皮肤癌死亡的65％-75％，且转移性黑色素瘤患者5年生存率仅有5％-10％。

目前针对黑色素瘤的治疗以手术切除为主，术后以放射疗法和化学治疗以延长患者生存时间，近年来免疫治疗和靶向治疗也有了一定成效，但对于黑色素瘤患者，在治疗后癌症复发的风险很高，免疫检查点抑制剂和信号转导抑制剂的组合可以在一定程度上降低复发风险，因此黑色素瘤临床治疗仍需要更好的治疗靶点和靶向药物。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供YKL-40在黑色素瘤治疗中的应用。本发明通过研究发现，CHI3L1/YKL-40基因可作为抗黑色素瘤的靶点，进一步的，该基因表达的YKL-40蛋白具有抑制黑色素瘤肿瘤增殖侵袭和转移的作用，基于上述研究成果，从而完成本发明。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明通过研究发现，YKL-40可能是通过MAPK和NF-κB信号通路，抑制黑色素瘤细胞增殖和侵袭，增加免疫细胞浸润从而抑制黑色素瘤体内增殖，并增加黑色素瘤细胞对于药物的敏感性。因此，本发明的第一个方面，提供用于促进CHI3L1/YKL-40基因及其表达产物和/或活性提高的物质在如下a1)-a5)至少一种中的应用：

a1)抑制肿瘤细胞增殖或制备抑制肿瘤细胞增殖的产品；

a2)抑制肿瘤细胞迁移及侵袭或制备抑制肿瘤细胞迁移及侵袭的产品；

a3)抑制肿瘤生长或制备抑制肿瘤生长的产品；

a4)促进肿瘤对治疗药物敏感性或制备促进肿瘤对治疗药物敏感性的产品；

a5)肿瘤治疗或制备肿瘤治疗的产品。

本发明的第二个方面，提供用于抑制CHI3L1/YKL-40基因及其表达产物和/或活性降低的物质在如下b1)-b5)至少一种中的应用：

b1)促进肿瘤细胞增殖或制备促进肿瘤细胞增殖的产品；

b2)促进肿瘤细胞迁移及侵袭或制备促进肿瘤细胞迁移及侵袭的产品；

b3)促进肿瘤生长或制备促进肿瘤生长的产品；

b4)抑制肿瘤对治疗药物敏感性或制备抑制肿瘤对治疗药物敏感性的产品；

b5)构建肿瘤细胞或动物模型。

本发明的第三个方面，提供一种组合物，所述组合物其活性成分至少包含促进CHI3L1/YKL-40基因及其表达产物和/或活性提高的物质，以及其他至少一种化疗药物。

本发明的第四个方面，提供上述组合物在如下任意一种或多种中的应用：

a1)抑制肿瘤细胞增殖或制备抑制肿瘤细胞增殖的产品；