[发明专利]一种异喹啉类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，包括以化合物II作为原料按照如下反应路线制备化合物VI的过程：

其中，R为氨基保护基，化合物II通过Buchwald-Hartwig偶联反应制备化合物III；

所述氨基保护基为苄基、取代苄基、二苯甲基、取代二苯甲基、三苯甲基、取代三苯甲基、叔丁氧基羰基；所述取代苄基是烷氧基、卤素、烷基取代的苄基；所述取代二苯甲基是烷氧基、卤素、烷基取代的二苯甲基；所述取代三苯甲基是烷氧基、卤素、烷基取代的三苯甲基；

制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中，催化剂为Pd(OAc)₂、Pd₂(dba)₃、Pd(dba)₂、PdCl₂(cod)、[Pd(allyl)Cl]₂、PdCl₂·(CH₃CN)₂、Pd(acac)₂、Pd(PPh₃)₂Cl₂、PdCl₂[P(o-Tol)₃]中的一种或几种；

制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中的碱为叔丁醇钠、碳酸铯、叔丁醇钾、双三甲基硅基胺基锂、DBU或 MTBD；

制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中的配体为Xphos、BrettPhos、t-BuBrettPhos、Me₄t-BuXphos、Bippyphos、MorDalPhos、RuPhos、DPEPhos、Dppf、CyPFt-Bu、Dppp、JohnPhos、CyJohnPhos、DavePhos、SPhos、BINAP、Xantphos、t-BuXphos中一种或多种。

2.如权利要求1所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中的溶剂为甲苯，1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中的温度为90~130℃。

4.如权利要求3所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中的温度为100℃。

5.如权利要求1所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中，化合物II和N-甲基-3-胺基丙腈摩尔比为1:1~5。

6.如权利要求5所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，化合物II和N-甲基-3-胺基丙腈摩尔比为1:1.5~3。

7.如权利要求1所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中，化合物II和催化剂的摩尔比为1:0.05~0.5。

8.如权利要求7所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，化合物II和催化剂的摩尔比为1:0.05~0.2。

9.如权利要求1所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征是，制备化合物III的Buchwald-Hartwig偶联反应中，化合物II和配体的摩尔比为1:0.1~1.1。