[发明专利]一种靶向卵巢多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种多肽及其应用，具体公开了所述多肽的序列由式M1‑Za‑M2表示；其中：M1、M2各自独立地单个或多个氨基酸多肽区段或者不存在；Za为His‑Val‑Gln‑X1‑Ile‑Ser‑X2‑X3‑Gly‑X4‑Ser‑Pro‑X5‑Ser‑X6‑Pro‑Val‑Leu。还公开了上述多肽的衍生物。以及所述多肽以及衍生物在治疗或预防卵巢源疾病、高雄高脂导致的代谢紊乱、糖脂代谢紊乱、毛发脱落中的用途。本发明的多肽结构简单，靶向性高，治疗效果优异。

技术领域

本发明公开了一种可靶向卵巢的多肽及其衍生物和应用，属于生物医药领域。具体公开了多肽在制备卵巢靶向药物或检测试剂中的用途；还公开了其衍生物，所述的衍生物为多肽经过末端或侧链的修饰后所得到的产物。该类多肽分子可特异性靶向卵巢组织内，为卵巢疾病治疗提供了一种方法，还可以治疗代谢紊乱引起的疾病和衰老相关疾病。

背景技术

卵巢疾病主要包括卵巢早衰、卵巢功能不全、多囊卵巢综合征。近年来卵巢疾病发病率呈上升趋势，其导致生育力丧失及低雌激素状态，成为影响女性生殖健康和社会稳定不可忽视的因素，是严重影响女性身心健康的疾病。此外，卵母细胞成熟后可受精的时间非常有限。例如，小鼠最佳受精和发育的时间是排卵后不12小时内，而人类在排卵或取卵后4-12小时内。随时间推移，成熟的卵母细胞进入老化阶段，最终退化。在辅助生殖干预中，抑制哺乳动物排卵后老化可改善与提高受精率与生育率。卵巢疾病病因复杂，发病机制不明，发病率逐年上升。目前，卵巢疾病临床上主要采用激素替代疗法治疗。虽然见效快，但长期使用激素会出现明显的毒副作用。

激素可以调节机体的新陈代谢过程，保持机体内环境理化因素的动态平衡，调节机体的生长、发育、生殖和衰老功能，激素还能增强机体对有害刺激的抵抗和适应能力。激素紊乱会引起机体整体的内分泌紊乱从而导致代谢性疾病的发生如过度肥胖、糖尿病、脂肪肝、骨质疏松等。此外，激素紊乱会导致生殖系统导致生殖力过早的丧失及其他衰老表型如炎症反应、动脉硬化等。大量的研究文献研究及临床数据表明激素紊乱会导致乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等疾病的发生。

代谢紊乱是身体的一种状态，是机体对物质的消化、吸收、排泄出现病理性，不协调的供需不平衡的状态。主要表现为糖脂紊乱，会导致一系列的代谢疾病，比如糖尿病、高血压、高血脂等。糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)利用缺陷所引起。长期碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱，可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官出现慢性进行性病变、功能减退及衰竭。病情严重或应激时，可发生急性严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征。可单用或联合应用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类药物(两种或三种)，并可与胰岛素合用。

随着年龄的增长身体随之出现许多衰老症状，而且病因复杂。脱发是出现早中年人群中的普遍现象，也是年龄增长的结果。脱发不仅影响美观，而且给人的情绪带来不良影响。动脉硬化、骨流失、退行性疾病，脏器功能减退等都是伴随衰老的疾病。目前，针对年龄相关的衰老性症状还没有很好的方法克服，越来越多的资金倾向于衰老相关疾病的研究，但是目前还没有很好的药物问世。

发明内容

本发明发现了以下序列多肽，这些多肽能特异性靶向卵巢并且可以治疗卵巢疾病、代谢紊乱及衰老引起的疾病。

本发明一个方面提供了一种多肽，所述多肽序列包含式M1-Za-M2所示的序列或Za所示的序列，其中：

M1、M2各自独立地单个或多个氨基酸多肽区段或者不存在；

Za为His-Val-Gln-X1-Ile-Ser-X2-X3-Gly-X4-Ser-Pro-X5-Ser-X6-Pro-Val-Leu

X1为Ala或Ser，

X2为Ile或Met，

X3为Gln或Ser或Gly，

X4为Gln或Thr或Ser，