[发明专利]一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法

说明书

本发明公开了一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：S1、将聚维酮水溶液雾化喷入至己酮可可碱和羟乙纤维素的混合物中，进行湿法制粒，依次经干燥和整粒；己酮可可碱的粒度为：D90≤20μm；聚维酮水溶液的质量浓度为3～8％；S2、向整粒后的颗粒中加入润滑剂和助流剂，得到总混颗粒；总混颗粒依次经压片和包衣得到己酮可可碱缓释片。本发明方法制备的己酮可可碱缓释片的凝胶强度显著增强。本发明通过控制己酮可可碱的粒度，并将粘合剂聚维酮以其水溶液雾化喷入的方式加入，使其凝胶强度显著高于现有产品，具有明显优势，可显著降低本品体内剂量倾泻的风险。

技术领域

本发明涉及一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

己酮可可碱缓释片是由德国赫斯特公司开发的一款用于缺血性脑血管病后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗的口服药物制剂。己酮可可碱属于甲基黄嘌呤衍生物，是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制磷酸二酯酶，升高细胞内三磷酸腺苷，改善红细胞的变形能力，降低纤维蛋白原，抑制红细胞以及血小板的聚集。己酮可可碱作为非特异性外周血管扩张剂，可舒张离体犬基底动脉。静脉注射可增加犬大脑血容量，降低大脑血管阻力，促进大脑氧和葡萄糖代谢。本品可增强大鼠红细胞变形能力，降低血黏度，增加毛细血管流量。口服可抑制激光诱导的大鼠肠系膜动脉血栓形成。

己酮可可碱缓释片中使用羟乙纤维素作为骨架缓释材料，羟乙纤维素的亲水凝胶骨架片遇水首先在片剂表面润湿形成凝胶层，使表面药物溶出；凝胶层继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚延缓了药物的释放，这时药物可透过凝胶层向溶出介质扩散；片剂骨架逐渐水化并溶蚀，水分向片芯渗透至骨架完全溶蚀，最后使药物全部释放。因此己酮可可碱缓释片中凝胶的水化速度和凝胶强度对于控制药物的释放非常重要，特别是药物口服进入体内以后会受到胃肠蠕动以及食物效应的影响，如果缓释片没有足够的凝胶强度可能会导致剂量倾泻的风险。因此研究缓释片剂在体外溶出介质中的凝胶强度对于研究其体内吸收有一定的指导意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种可显著增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法，得到的己酮可可碱缓释片的凝胶强度显著增强，降低了体内剂量倾泻的风险。

本发明所提供的增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法，包括如下步骤：

S1、将聚维酮水溶液雾化喷入至己酮可可碱和羟乙纤维素的混合物中，进行湿法制粒，依次经干燥和整粒；

所述己酮可可碱的粒度为：D90≤20μm；

S2、向整粒后的颗粒中加入润滑剂和助流剂，得到总混颗粒；所述总混颗粒依次经压片和包衣得到己酮可可碱缓释片。

上述的制备方法中，步骤S1中，所述聚维酮水溶液的质量浓度为3～8％。

上述的制备方法中，步骤S1中，采用气引式粉碎的方式粉碎所述己酮可可碱，粉碎压力为0.2～0.5Mpa。

上述的制备方法中，步骤S1中，所述干燥的温度为60～80℃，干燥方式为流化床干燥。

上述的制备方法中，步骤S2中，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和氢化蓖麻油中至少一种；所述助流剂为滑石粉、二氧化硅和胶态二氧化硅中至少一种。

上述的制备方法中，所述己酮可可碱缓释片的质量组成如下：

己酮可可碱65～75份；羟乙纤维素20～30份；聚维酮2～4份；润滑剂0.2～3份；助流剂0.2～3份，优选：己酮可可碱70份；羟乙纤维素25份；聚维酮3份；润滑剂1份；助流剂1份。

本发明方法制备的己酮可可碱缓释片的凝胶强度显著增强。本发明通过控制己酮可可碱的粒度，并将粘合剂聚维酮以其水溶液雾化喷入的方式加入，使其凝胶强度显著高于现有产品，具有明显优势，可显著降低本品体内剂量倾泻的风险。