[发明专利]TMOD3和/或ADSL在非小细胞癌中的应用

说明书

TMOD3和/或ADSL在非小细胞癌中的应用。本发明公开了检测TMOD3和/或ADSL表达水平的试剂在制备检测非小细胞肺癌的产品中的应用。本发明还公开了ADSL促进剂在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的应用。本发明揭示了新的NSCLC致癌基因TMOD3和抑癌基因ADSL在非小细胞肺癌恶性进展和铁死亡中发挥重要作用及其潜在分子机制，能为NSCLC的诊断、治疗和预后提供依据，为精准治疗提供新的研究方向和理论依据。

技术领域

本发明涉及疾病治疗领域。具体地，本发明涉及TMOD3或ADSL在非小细胞癌中的应用。

背景技术

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是我国乃至全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重危害人类健康，是迫切需要解决的难题。目前肺癌仍然是人类生命健康的最大威胁之一，其中非小细胞肺癌占80％-85％。近年来，包括非小细胞肺癌靶向治疗、化疗、手术和放疗等治疗手段均取得了较大的进展。然而仍有许多严峻的问题亟待解决，主要包括：异质性带来的药物敏感性问题、耐药和转移带来的复发和预后差的问题，以及缺乏针对性和精准治疗靶点的问题，这些因素都严重影响了NSCLC治疗的临床效果。因此，探究新的NSCLC致癌基因，对更加精细和深入的理解NSCLC的发病机制、发现新的治疗靶点并发展有效的治疗策略，具有重要的理论意义和临床价值，也是目前国内外肺癌研究的重点和难点。

病因学分析显示，驱动基因的异常表达和突变是NSCLC发生发展的重要因素。另一方面，越来越多的证据表明，铁死亡(Ferroptosis)在非小细胞癌的肿瘤发生发展中发挥重要作用。铁死亡是不同于凋亡和自噬的新型程序性细胞死亡，能够抑制肿瘤细胞生长，显著提高肿瘤的治疗效果，已经成为癌症治疗的重要治疗靶标。

原肌球调节蛋白TMOD3是细胞骨架的重要组成部分，可以阻止尖端肌动蛋白丝的解聚。有研究结果表明，TMOD3可能在癌症的发生发展中起到一定的作用。但是，关于TMOD3与肿瘤关系的研究十分有限。研究报道，microRNA-490-3p能够通过靶向TMOD3抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。在肿瘤中，TMOD3能够通过稳定肌动蛋白-肌球蛋白丝来控制突出结构和收缩结构之间的平衡。TMOD3通过激活ERK/MAPK信号通路促进肝癌细胞的恶性进展。TMOD3在前列腺癌中参与血红素加氧酶介导的肿瘤细胞骨架调节。

截至目前，TMOD3与非小细胞肺癌的关系尚不清楚，非小细胞肺癌细胞铁死亡的调控分子机制同样尚不清楚，是重大的科学问题。因此，本申请探讨TMOD3在非小细胞肺癌恶性进展中的作用及其分子机制，具有重要的创新意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本申请目的之一在于提供了TMOD3及其相互作用基因ADSL在制备诊断或治疗非小细胞肺癌产品中的用途。

为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：

第一方面，本发明提供了检测TMOD3和/或ADSL表达水平的试剂在制备诊断和/或预后评估非小细胞肺癌的产品中的应用。。

进一步地，所述TMOD3在检测非小细胞肺癌的样本中高表达，并与不良预后正相关；所述ADSL在检测非小细胞肺癌的样本中低表达。

第二方面，本发明提供了一种诊断或预后评估非小细胞肺癌的试剂盒，其包括检测样本中TMOD3表达水平的试剂和/或ADSL表达水平的试剂。

进一步地，所述试剂选自：

特异性识别TMOD3或ADSL基因的探针；或

特异性扩增TMOD3或ADSL基因的引物；或

特异性结合TMOD3或ADSL蛋白的抗体或配体。

第三方面，本发明提供了ADSL促进剂在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的应用，所述ADSL促进剂选自以下至少一种：