[发明专利]CIRBP基因或其编码的蛋白在心肌损伤治疗中的应用

说明书

本发明医药生物技术领域，涉及CIRBP基因或其编码的蛋白在心肌损伤治疗中的应用。本发明提供了一种治疗抗肿瘤药物诱导心肌细胞损伤的药物，所述药物中含有CIRBP基因表达的促进剂或CIRBP蛋白；所述促进剂为提高CIRBP基因表达量的物质，进一步地，所述促进剂为含有编码CIRBP蛋白的重组载体或含有编码CIRBP蛋白的重组载体重组细胞。本发明确定了CIRBP与抗肿瘤药物诱导心肌损伤之间的关系，因此，CIRBP可作为药物、药物靶点或基因治疗中的靶基因，应用于抗肿瘤药物诱导心肌损伤的预防、缓解或/和治疗。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及CIRBP基因或其编码的蛋白在心肌损伤治疗中的应用。

背景技术

肿瘤治疗技术的发展已极大程度地改善患者生存质量，提高其生存率。然而，频发的心血管事件，俨然已成为掣肘肿瘤治疗效果，威胁患者生存时间的首要原因。化疗药物心脏毒性是导致心血管不良事件的主因。传统药物(如阿霉素、氟尿嘧啶等广谱化疗药)与靶向药物(如曲妥珠单抗)均可产生不同程度的心肌损伤，诱发心肌梗死、心律失常、扩心病，甚至心源性猝死等高危心脏疾病。大量证据表明，化疗药物引起心肌损伤和心室病理性重构，是肿瘤患者化疗过程中心衰危象的潜在病因。探讨化疗心肌损伤与重构的调控途径有助于阐明化疗药物诱导心肌损伤的机制，制定针对性干预措施以及合理、有效的化疗方案，为相应临床实施提供理论指导和依据。

心肌细胞凋亡是化疗药物致心肌损伤的共性分子病理过程，涉及多层次的调控。例如，阿霉素等蒽环类药物既可通过靶向拓扑异构酶Top2β造成DNA损伤，激活细胞凋亡信号；也可与铁离子作用干扰心肌细胞线粒体氧化呼吸链反应，产生大量氧自由基(ROS)，启动凋亡进程。曲妥珠单抗则通过结合心肌细胞膜ERBB2受体，阻断细胞生长、存活依赖性通路，诱使细胞凋亡，最终导致扩张性心肌病形成。由此可见，阐明不同化疗药物或方案诱导心肌细胞凋亡在不同层次的调节机制，并据此探索干预手段，以求减少化疗心肌损伤至关重要，是肿瘤心脏病学心肌保护研究中的重点探讨方向。

RNA结合蛋白CIRBP是一种重要的应激蛋白。低温、缺氧、紫外辐照、细菌感染以及昼夜节律等环境改变与刺激均可诱导细胞内CIRBP表达改变，提示其具备较强的适应性调节潜力。CIRBP的调节功能依赖于其转录后调控作用，在不同应激条件下可分别或同时调控RNA剪接、加尾、转运、翻译以及降解等重要分子过程。胞内CIRBP的细胞保护效应对维持细胞内环境稳态、增强细胞存活和适应能力、抵御胞外不利刺激不可或缺。但CIRBP是否参与调节肿瘤化疗过程中的心肌细胞凋亡以及心肌损伤保护，尚未可知。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和不足，本发明的目的旨在提供CIRBP基因或其编码的蛋白在心肌损伤治疗中的应用。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

第一方面，本发明提供了一种可用于抗肿瘤药物诱导心肌损伤诊断的生物标志物，所述生物标志物为CIRBP基因或其编码的蛋白。

通过实时荧光定量PCR、Western Blot检测CIRBP在抗肿瘤药物处理心肌细胞及正常心肌细胞中的表达情况，发现CIRBP在抗肿瘤药物处理心肌细胞中的表达水平显著低于正常心肌细胞；说明CIRBP在抗肿瘤药物处理心肌细胞中表达下调。

通过实时荧光定量PCR、Western Blot检测CIRBP在抗肿瘤药物诱导心肌损伤的小鼠及正常小鼠心肌细胞中的表达情况，发现CIRBP在抗肿瘤药物诱导心肌损伤的小鼠心肌细胞中的表达水平显著低于正常小鼠心肌细胞；说明CIRBP在抗肿瘤药物诱导心肌损伤的小鼠心肌细胞中表达下调。

第二方面，本发明提供了CIRBP基因或其编码的蛋白在制备预防、缓解或/和治疗抗肿瘤药物诱导心肌损伤的药物中的应用。