[发明专利]Fbxl16蛋白及基因重组载体在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明属于蛋白药物技术领域，公开了Fbxl16蛋白及基因重组载体在制备抗炎药物中的应用。本发明指出Fbxl16蛋白可有效改善炎症状况，起到抗炎的功效，可作为抗炎类药物应用于如类风湿性关节炎等炎症疾病的治疗。同时，通过构建含Fbxl16基因的基因重组载体，可开发得到相应的基因药物。此外，本发明还提出甘草查尔酮B(LCB)可作为Fbxl16靶向激活剂起到增强抗炎功效的作用。

技术领域

本发明属于蛋白药物技术领域，尤其涉及Fbxl16蛋白及基因重组载体在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

RA(类风湿性关节炎)是最常见的慢性炎症之一，其特点是自身免疫、严重的滑膜和全身炎症、细胞增生、软组织肿胀、僵硬和关节上的骨侵蚀。这些炎症最终可能导致严重残疾和过早死亡。尽管最近RA的临床治疗有了很大的发展，但药物治疗的毒性仍然是一个巨大的挑战。在目前的临床中，治疗方法或使用的治疗组合因关节炎的类型而异。最广泛使用的药物，如改变病情的抗风湿药MTX和羟氯喹(Plaquenil)，可以减缓或阻止免疫系统对人体自身关节组织的攻击。然而，长期全身用药往往会导致耐药性并导致脱靶。此外，物理治疗对缓解关节炎的疼痛也有帮助，而一旦保守措施不再奏效，患者也需要接受手术治疗，如关节修复、融合甚至置换。

因此，开发更多具有高效和特异性靶向特点的抗炎药物，这对于如RA(类风湿性关节炎) 等炎症疾病的治疗是至关重要的。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出Fbxl16蛋白及基因重组载体在制备抗炎药物中的应用。本发明指出Fbxl16蛋白可有效改善炎症状况，起到抗炎的功效，可作为抗炎类药物应用于如类风湿性关节炎等炎症疾病的治疗。同时，通过构建含Fbxl16基因的基因重组载体，可开发得到相应的基因药物。此外，本发明还提出甘草查尔酮B(LCB)可作为Fbxl16靶向激活剂起到增强抗炎功效的作用。

本发明提供了Fbxl16蛋白在制备抗炎药物中的应用。

本发明指出，相比于健康个体，在类风湿性关节炎(RA)患者和佐剂诱导关节炎(AIA) 大鼠的血液中Fbxl16(F-box and leucine rich repeat protein 16)的mRNA水平发生明显下调。进一步试验还显示，Fbxl16蛋白还可抑制促炎细胞因子的产生并促进抗炎因子的表达，起到抗炎的作用。因此，Fbxl16蛋白具有制备抗炎药物的突出潜力。

本发明还提供了Fbxl16蛋白在制备治疗关节炎药物中的应用。

优选地，所述关节炎为类风湿性关节炎。

Fbxl16蛋白可以降低佐剂诱导关节炎大鼠模型(AIA大鼠)的足肿胀程度和关节炎评分，缓解骨质破坏，抑制滑膜增生，因此可用于制备治疗类风湿性关节炎的药物。

本发明还提供了含Fbxl16基因的基因重组载体在制备抗炎药物中的应用。所述基因重组载体由表达载体和Fbxl16基因构建而成。Fbxl16基因序列参考NCBI的序列号NM_153350。所述基因重组载体可通过Fbxl16的过表达发挥抗炎症的作用，具备作为基因药物的突出潜力。

优选地，所述表达载体为质粒DNA或腺相关病毒。

本发明还提供了含Fbxl16基因的基因重组载体在制备治疗关节炎药物中的应用。

本发明还提供了Fbxl16靶向激活剂在制备治疗关节炎药物中的应用。

优选地，所述Fbxl16靶向激活剂为甘草查尔酮B。