[发明专利]曲札茋苷在治疗肝缺血再灌注损伤中的应用

说明书

本发明涉及曲札茋苷用于治疗缺血再灌注引起的肝细胞水肿变性、肝组织内炎性细胞浸润中的应用。实验结果显示，曲札茋苷能显著降低缺血再灌注后血清内谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）活性，减少肝窦内淤血扩张，减轻肝组织病理损伤。本发明所述曲札茋苷能有效地治疗肝缺血再灌注损伤，为曲札茋苷在治疗肝缺血再灌注相关疾病中的应用提供依据。

技术领域

本发明具体涉及曲札茋苷在治疗肝缺血再灌注损伤中的用途。

背景技术

曲札茋苷是从拉萨大黄根茎中提取的化合物，其结构名称为(E)-1-(3，5-二羟苯基)-2-(3-羟基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苯基)乙烯，或称为3，5，3′，4′-四羟基茋-3′-O-β-葡萄糖。

【英文名称】Piceatannol-3'-O-β-D-glucopyranoside

【分子式】C₂₀H₂₂O₉

【分子量】406.13

茋类物质是一类由二苯乙烯作为母体结构的衍生物。茋类物质广泛的存在于自然界的廖科植物中。目前研究证明，曲札茋苷具有多种药理活性，主要包括抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗肿瘤、抗病毒和抑菌^[1，2]。据报道，曲札茋苷具有良好的抗心脑梗塞后的缺血再灌注损伤作用^[3]。但是，在抗肝缺血再灌注损伤领域的研究尚未见报导。

肝缺血再灌注(hepatic ischemia/reperfusion injury，HI/R)损伤是一种临床常见的病理生理过程。在脓毒症、出血、肝移植、严重感染以及肝叶切除手术等情况下，都可能会造成肝的缺血性损伤。而在解除或缓解缺血损伤后，会继发缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury，I/R）。肝是一个代谢活跃的器官，具有独特的免疫系统，对I/R损伤非常敏感。HI/R不仅会对肝脏本身造成损害，还会引发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），多器官功能障碍综合征（multipleorgan dysfunction syndrome ，MODS）等，甚至死亡。肝缺血再灌注损伤机制复杂，涉及中性粒细胞浸润、炎症反应、细胞凋亡、氧自由基损伤、钙超载等多个病理生理过程。目前临床应对肝缺血再灌注损伤的治疗方法主要有缺血预处理，改善微循环，抗凋亡，抗氧化应激损伤，抗细胞因子与炎性介质损伤等方法，但效果均不理想。其根源在于该疾病发病机制多样、复杂，不同机制间相互交叉，互相作用。因此，研发多机制、多靶点的抗肝缺血再灌注损伤药物意义重大。

本发明发现，曲札茋苷给药治疗可有效的减轻肝组织病理损伤，Suzuki评分显著降低。此外，曲札茋苷治疗还可有效的降低肝缺血再灌注后血清内谷丙转氨酶（Alanineaminotransferase，ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）活性。以上结果说明，曲札茋苷对肝缺血再灌注损伤具有显著的治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种曲札茋苷的新作用，即曲札茋苷能够治疗肝缺血再灌注导致的急危重病象。

曲札茋苷在治疗肝缺血再灌注损伤药物中的应用。

所述肝缺血再灌注损伤为肝细胞灶性或大面积变性坏死、肝小叶结构紊乱、出血或炎症反应。

治疗肝缺血再灌注损伤的药物为曲札茋苷注射液。所述曲札茋苷注射液的制备方法如下：取曲札茋苷3mg，3ml0.9%氯化钠注射液溶解，得到1.0mg/ml的曲札茋苷注射液，置于锡纸包裹的5ml EP管中于4°C冰箱避光保存备用。

所述曲札茋苷能显著降低肝缺血再灌注损伤导致的血清内ALT和AST活性的上升。