[发明专利]一种肉毒中毒小鼠呼气分析模型

说明书

本发明公开了一种肉毒中毒小鼠呼气分析模型，在小鼠呼气成分中发现了7种与肉毒毒素密切相关的组分，分别为包括丙酮、乙醇、2‑戊酮、正丁醇、苯乙烯、D‑甘露醇和3‑甲基‑3丁烯‑1‑醇。本发明的有效果在于，提供一种肉毒毒素中毒小鼠呼气分析模型的构建方法和与肉毒毒素中毒相关的标志物组合，为快速鉴定肉毒毒素中毒提供了依据。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体的说，涉及一种肉毒中毒小鼠呼气分析模型。

背景技术

肉毒毒素是由一类由厌氧肉毒梭菌(Clostridium botulinum)产生的烈性蛋白类神经毒素，是迄今所发现的生物毒素(包括化学毒物)中毒性最强的物质。目前所知的肉毒毒素在人体中的作用机制是，能够在人体中通过阻断突触小泡中神经递质乙酰胆碱的释放，使神经和肌肉失去兴奋性和传导性，引起肌肉松弛性麻痹，严重时麻痹可累及呼吸肌，最终因呼吸衰竭致人死亡。近些年，报道的肉毒中毒病例数逐年升高，每年可达200例以上，主要包括食源性和医源性中毒。食源性中毒是传统的自然中毒途径，随着医疗美容行业的发展，通过注射肉毒毒素进行除皱美容的人士越来越多，但不规范的治疗以及错误用量，导致医源性中毒的病例日益增多，每年可多达上百例。

目前，临床上对于肉毒中毒病人的诊断主要以临床症状分析与实验室诊断相结合为主。实验室诊断分为小鼠生物实验法、免疫学检测方法、基于生物传感器的检测方法、细胞学检测法、质谱法等。迄今为止，小鼠生物试验法是中毒检出的金标准，而过去30年中，免疫学方法中的酶联免疫吸附实验(ELISA)是被最广泛应用的肉毒毒素血清型鉴定和检测的方法。但由于中毒患者临床表现与格林－巴利综合征、重症肌无力等其他神经类疾病相似，加上实验室检测普遍耗时长、对实验人员要求较高，对患者做出最终诊断耗时较长并且容易做出错误诊断而耽误最佳治疗时间导致患者死亡。所以我们希望得到一种更加迅速、灵敏度高、特异性强并能直接适用于临床的诊断新方法。

在机体中，细胞在维持细胞膜完整性、进行能量代谢的过程中会产生许多内源性的挥发性有机化合物(VOC_S)，这些代谢物通过汗液、血液、尿液、粪便和呼出的气体等在人体中不断释放出来，并可在特定情况下以气态形式被捕获和检测到。其中具有特征性的成分可以被认为是人体氧化应激反应后产生的典型标志物。标志物浓度与人体受到氧化性损伤的程度相关，通过检测人体中的挥发性有机物的成分及含量，可以反应人体新陈代谢的过程，也可以判断机体的生理状况和病理情况。近年来由于分析领域的飞速发展，对疾病标志物的研究也越发增多，其中以研究呼出气体中VOCs 在疾病诊断价值的研究最多。呼出气检测因为其高效性、无创性、能够适用于远程医疗，而受到极大关注，成为一种疾病诊断的新方式。

发明内容

本发明提供一种肉毒中毒小鼠呼气分析模型，在小鼠呼气成分中发现了7种与肉毒毒素密切相关的组分，分别为包括丙酮、乙醇、2-戊酮、正丁醇、苯乙烯、D-甘露醇和3-甲基-3丁烯-1-醇。。

本发明提供一种用于检测或者辅助检测肉毒毒素中毒的标志物组合物，所述标志物组合物包括丙酮、乙醇、2-戊酮、正丁醇、苯乙烯、D-甘露醇和3-甲基-3丁烯-1- 醇。

上述的标志物组合物在制备肉毒毒素中毒检测或者辅助检测产品中的应用也应在本发明的保护范围之内。

其中，检测或者辅助检测为通过质谱分析方法检测被试者呼气中的权利要求1所述的标志物组合物的含量。

其中，所述产品为检测或者辅助检测肉毒毒素中毒的试剂、装置或者系统。

所述的标志物组合物作为肉毒毒素中毒的标志物的应用也应在本发明的保护范围之内。