[发明专利]一种淋巴管生成诱导剂的用途

说明书

本发明公开了一种淋巴管生成诱导剂的用途。淋巴管生成诱导剂可用于治疗个体的嗜神经病毒感染，尤其是病毒性脑炎及炎症相关中枢神经损伤。淋巴管生成诱导剂可以促进硬脑膜淋巴管生成和功能、增强淋巴循环，阻断过度中枢神经炎症反应等，从而增强机体抵抗致死性中枢神经系统病毒感染、降低病毒性脑炎、降低神经细胞和中枢神经组织的损伤。本发明还公开了单抗恩利在制备治疗个体的嗜神经病毒感染药物中的用途，尤其适用于存在VEGFR‑3突变或脑淋巴管功能受损的个体。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及淋巴管生成诱导剂的用途，尤其涉及一种淋巴管生成诱导剂在制备药物中的用途，用于治疗个体的嗜神经病毒感染。其中，淋巴管生成诱导剂可以促进脑和中枢神经系统中淋巴管的生成，所述的淋巴管生成诱导剂包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)家族的多个成员，尤其是VEGF-C。

背景技术

感染性脑炎是由各种病原体感染引起的脑实质炎症,是一种严重的神经系统疾病,影响世界公共卫生安全。感染性脑炎炎性病变蔓延或炎性病变呈纤维化则脑细胞损伤、坏死已不可逆，将影响脑神经、脑血管的正常功能，不利于脑功能恢复和预后。故在感染性脑炎病程早期即应开展及时、合理的治疗。

在美国，每年每10万人口中约有7人因脑炎住院。20-50％归因于病毒。病毒感染是中枢神经系统脑炎的主要原因。病毒性脑炎的发生是由于病毒感染的脑实质，通常伴有脑膜炎，从而产生脑膜脑炎。通常的情况是急性疾病伴弥漫性炎症过程，严重影响大脑功能，有时是不可逆转的。病毒传入中枢神经系统(CNS)的结果是由宿主免疫应答和感染病毒的神经毒力共同决定的。病毒性脑炎引起脑实质的急性炎症，是人类发病和死亡的重要原因。越来越多种类的病毒可引起病毒性脑炎。疱疹病毒和虫媒病毒是世界上最重要的病原。其中，单纯疱疹病毒是西方国家成人脑炎最常见的病因。单纯疱疹病毒(HSV)是疱疹病毒科疱疹病毒假亚科的一员。它可能导致毁灭性的中枢神经系统感染,如单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)，这是致命的，会导致显著的神经系统疾病(包括行为干扰和局部神经损伤)。据统计，全球HSE的发病率为每年(1.5～7)人/10万。随着阿昔洛韦等抗病毒药物的应用，HSE病死率已从79％降至20％以下，但幸存者的致残率仍高达58％，给患者家庭及社会带来沉重负担。此外，寨卡病毒(ZIKV)和流行性乙型脑炎病毒(JEV) 等都是亲神经的黄病毒，属于黄病毒科。由JEV引起的日本脑炎(JE)在许多亚洲国家是最常见的脑炎，估计每年有68,000例临床病例和10,000-15,000 例相关死亡。ZIKV导致了2014-2015年美洲地区大规模且不断扩大的疾病大流行，是一种新兴的黄病毒，具有越来越大的全球重要性，已被证实可导致严重的急性感染、先天性小头畸形和病毒性脑炎。

目前对嗜神经病毒引起的脑炎、神经症状或死亡尚无有效的治疗方法。免疫调节剂可用于治疗脑炎，或作为抗病毒药物的辅助药物，或是在没有有效的抗菌剂时作为单一疗法。糖皮质激素可能是使用最广泛的药物，其作用尚不确定。有报道显示，干扰素治疗对西尼罗河病毒或圣路易脑炎病毒引起的虫媒病毒感染可能有好的效果，但在日本脑炎患者的随机试验显示，干扰素对其没有作用。静脉注射含有高滴度病毒特异性抗体的免疫球蛋白也不能改变西尼罗河病毒脑炎患者的预后。因此，寻找新的药物对于治疗病毒性脑炎及抵抗嗜神经病毒感染方面具有重要的意义。