[发明专利]一种盐的晶型及其制备方法

说明书

本发明主要提供了一种盐的晶型及其制备方法，属于医药技术领域。所述盐的晶型为阿齐沙坦酯钾的晶型，包括：阿齐沙坦酯钾晶型α、阿齐沙坦酯钾晶型β、阿齐沙坦酯钾晶型γ或阿齐沙坦酯钾晶型δ。本发明提供的晶型具有较好的稳定性和溶解度，可应用于药物制剂，且本发明所述晶型的制备方法简单，易操作。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种盐的晶型及其制备方法，具体涉及一种阿齐沙坦酯钾的晶型及其制备方法。

背景技术

阿齐沙坦酯，也称为(5-甲基-2-氧代-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基-2-乙氧基-1-{[2′-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯，结构如式(I)所示：

阿齐沙坦酯钾是由一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血压,其结构如式(II)所示：

药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，也会对药物的稳定性、生物利用度及疗效产生不同的影响。因此，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题。

中国专利申请CN104039779A公开了阿齐沙坦酯钾的十二种晶型，晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E、晶型F、晶型G、晶型H、晶型I、晶型J、晶型K和晶型L。但发明人发现，该专利申请的晶型A、晶型B、晶型C、晶型E、晶型F、晶型G和晶型L制备过程复杂，重现性差；晶型E、晶型F、晶型G、晶型H和晶型J结晶度差；晶型D和晶型I稳定性较差。

发明人对阿齐沙坦酯钾的晶型进行了相关研究，发现了制备简单、稳定性好和溶解度高的新晶型。

发明内容

本发明主要涉及阿齐沙坦酯钾的晶型。本发明提供的部分晶型具有制备简单、稳定性好和溶解度高、有利于实施应用的特性，本发明还提供了新晶型的制备方法、组合物和用途。

第一方面，本发明提供阿齐沙坦酯钾的晶型。

阿齐沙坦酯钾的晶型，包括：阿齐沙坦酯钾晶型α、阿齐沙坦酯钾晶型β、阿齐沙坦酯钾晶型γ或阿齐沙坦酯钾晶型δ。

阿齐沙坦酯钾晶型α的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为6.15±0.2°±0.2°、12.08±0.2°、13.96±0.2°、15.63±0.2°、18.49±0.2°和21.49±0.2°处具有特征峰。在一些实施例中，所述阿齐沙坦酯钾晶型α的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为6.15±0.2°、12.08±0.2°、13.41±0.2°、13.96±0.2°、15.18±0.2°、15.63±0.2°、16.19±0.2°、16.99±0.2°、17.43±0.2°、18.49±0.2°、19.25±0.2°、20.08±0.2°、21.49±0.2°、22.47±0.2°、22.85±0.2°、23.27±0.2°、24.46±0.2°、26.83±0.2°、27.57±0.2°和33.82±0.2°处具有特征峰。在一些实施例中，所述阿齐沙坦酯钾晶型α的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为6.15±0.2°、12.08±0.2°、12.79±0.2°、13.41±0.2°、13.96±0.2°、15.18±0.2°、15.63±0.2°、16.19±0.2°、16.99±0.2°、17.43±0.2°、18.49±0.2°、19.25±0.2°、20.08±0.2°、21.49±0.2°、22.47±0.2°、22.85±0.2°、23.27±0.2°、23.57±0.2°、24.46±0.2°、25.86±0.2°、26.83±0.2°、27.57±0.2°和33.82±0.2°处具有特征峰。在一些实施例中，所述阿齐沙坦酯钾晶型α的X射线粉末衍射图谱基本如图1所示。