[发明专利]小分子抑制剂在制备通过METTL3治疗干预相关疾病药物中的应用

说明书

本发明属于靶向小分子技术领域，涉及小分子抑制剂在制备通过METTL3治疗干预相关疾病药物中的应用，所述的靶向METTL3的小分子抑制剂包括63个，其中17种METTL3的小分子抑制剂在10μM浓度下能够抑制METTL3使得m6A修饰水平降到50％以下。本发明的获得的METTL3的小分子抑制剂具备成为临床通过干预METTL3干预相关疾病的药物的潜力，能够用于制备METTL3干预相关疾病的药物。

技术领域

本发明属于靶向小分子技术领域，涉及小分子抑制剂在制备通过METTL3治疗干预相关疾病药物中的应用。

背景技术

m6A调节在各种疾病的发生发展中发挥重要作用，发掘m6A甲基化酶复合物核心亚基METTL3的抑制剂作为治疗靶点在临床上会有很好的实际应用前景。目前，已报道作用于METTL3的抑制剂包括非选择性核苷类似物sinefungin(Buker et al.，2020)，S-(5′-腺苷基)-l-同型半胱氨酸(SAH)(Li et al.，2016)，腺嘌呤衍生物(Bedi et al.,2020)，UZH1a(Moroz Omori et al.，2021)和STM2457(Yankova et al.，2021)，4-[2-[5-氯-1-(二苯甲基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-乙氧基]苯甲酸(CDIBA)(Lee et al.，2022)。

m6A修饰作为一种重要的发生在mRNA上的修饰，在生物学各个过程中发挥重要作用，METTL3作为目前已知的可以催化这种修饰发生的酶复合物的核心亚基，在靶向m6A修饰干预临床疾病的发生中有很大潜力。但是目前靶向METTL3的小分子抑制剂的类型比较单一，对于m6A修饰水平的作用不大。筛选到更多的有效的靶向METTL3的小分子抑制剂意义重大。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对现有技术的不足，提供了小分子抑制剂在制备通过METTL3治疗干预相关疾病药物中的应用，所述小分子抑制剂为靶向METTL3的小分子抑制剂，有成为临床通过METTL3治疗干预相关疾病的药物的潜力。

本发明提供了小分子抑制剂在制备通过METTL3治疗干预相关疾病药物中的应用，所述小分子抑制剂共包括以下63个中的任一个或几个：

C202-2028，C202-2026，D272-0775，E755-0168，D272-0865，0080-0014，D272-0837，E589-4508，4449-2426，F184-0529，D272-0844，D272-0809，V028-6321，D663-0021，D272-0790，D272-0818，C248-0064，8020-3099，G305-1681，G805-1022，7460-0250，L799-0913，G938-0015，D272-0914，D272-0774，D272-0891，D272-0843，G434-0357，F039-0002，SA87-0511，D663-0035，F184-1723，8018-3952，D215-0787，F184-0428，C648-0620，F633-0141，D459-0016，C648-0761，J001-0885，G938-0182，M100-0139，E959-1779，L799-1699，L799-0845，D663-0048，G433-0074，D663-0092，L475-0228，D272-0913，M100-0031，M100-1668，M100-0015，F536-0288，L694-0209，G434-0236，T505-2736，G433-0105，T505-2749，8016-8174，G433-0086，L694-0044和Y050-3383；

上述的63个小分子抑制剂的化学结构式如表2中所示。

进一步地，所述小分子抑制剂包括以下17个中的任一个或几个：