[发明专利]一种可见光催化芳基化氮杂尿嘧啶的制备方法

说明书

本发明公开了一种可见光催化作用下芳基化氮杂尿嘧啶类化合物的制备方法。本发明以氮杂尿嘧啶类化合物和芳基噻嗯盐为原料，在无光催化剂条件下，合成了系列芳基化氮杂尿嘧啶类化合物，具有反应条件温和、操作简便、无光敏剂、底物适用范围广等优点。通过该方法，可以成功实现药物分子与氮杂尿嘧啶核苷的有效连接，并且初步测试表明部分化合物具有一定的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明涉及化学合成、药物化学领域，具体涉及一种芳基化氮杂尿嘧啶类化合物的制备方法。

背景技术

氮杂碱基是一种核酸碱基衍生物,其结构与标准碱基类似,只是某些位点处的碳原子替换为氮原子,一般具有更独特的激发态动力学特性。已有研究表明,氮杂尿嘧啶在生物医学领域具备重要应用前景(Angew.Chem.Int.Ed.,2021,60, 191)，尤其是6-氮杂尿嘧啶的核糖核苷具有显着的抗病毒、抗肿瘤和抗真菌活性。开发氮杂尿嘧啶的官能团化合成新方法将进一步丰富氮杂尿嘧啶和核苷结构多样性，推进该领域的进一步发展。

发明内容

本发明提出了一种芳基化氮杂尿嘧啶类化合物的制备方法，该合成方法反应条件温和、操作简便安全，原料廉价易得，是一种环境友好的绿色合成方法。通过该方法，可以成功实现药物分子与氮杂尿嘧啶核苷的有效连接，并且初步测试表明部分化合物具有一定的抗肿瘤活性。

实现本发明的技术方案是：

所述的芳基化氮杂尿嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：将氮杂尿嘧啶类化合物和芳基噻嗯盐溶解在乙腈中，然后加入1,4-二氮杂二环 [2.2.2]辛烷(DABCO)，在蓝光照射下搅拌12小时，反应结束后，经萃取，干燥，旋蒸除去溶剂，经柱层析分离得到芳基化氮杂尿嘧啶酮类化合物。

所述制备的芳基化氮杂尿嘧啶类化合物结构式如下：

其中，R¹为甲基、氟、氯、溴、环丙基、苄基、苯基、甲氧基等；R²R³为甲基、乙基、苄基、烯丙基、炔丙基等；

所述氮杂尿嘧啶类化合物的结构式如下：

其中，R²R³为甲基、乙基、苄基、烯丙基、炔丙基等。

所述的芳基噻嗯盐结构式如下：

其中，R¹为甲基、氟、氯、溴、环丙基、苄基、苯基、甲氧基等；根据文献报道的方法制备(Nature 2019,567,223)。

所述溶剂为乙腈。所述氮杂尿嘧啶类化合物、芳基噻嗯盐和DABCO的摩尔比为1:2:3。

本发明所述制备方法的反应通式如下：

本发明的有益效果是：本发明提供了一种芳基化氮杂尿嘧啶类化合物的制备方法，所述方法条件温和，原料廉价易得，操作简便、产率高、无金属及氧化剂参与，可以成功实现药物分子与氮杂尿嘧啶核苷的有效连接，并且初步测试表明部分化合物具有一定的抗肿瘤活性。

附图说明：

图1是实施例10中目标产物的体外抗肿瘤活性试验结果图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1