[发明专利]一种具有靶向肿瘤微环境控制释放的纳米药物水凝胶互穿网络体系微胶囊

权利要求书

1.一种具有靶向肿瘤微环境控制释放的纳米药物水凝胶互穿网络体系微胶囊，其特征在于，利用交联剂合成一种具有pH和温度响应控制释放功能的互穿水凝胶，再与纳米药物合成纳米药物水凝胶互穿网络体系；其中，Au@CoFeB-Rg3、FeB@Fe₃O₄-Rg3、FePtB@FePtOx-Rg3、FePtB@FePtOx-紫杉醇(PTX，Paclitaxel)、FeB@Fe₃O₄-PTX、Au@CoFeB-PTX、Au@CoFeB-DOC(Docetaxel)、FePtB@FePtOx-DOC、FeB@Fe₃O₄-DOC、Au@CoFeB-克唑替尼为纳米药物模型。

2.根据权利要求1所述的一种具有靶向肿瘤微环境控制释放的纳米药物水凝胶互穿网络体系微胶囊，其特征在于，纳米药物水凝胶互穿网络体系，是由海藻酸钠、聚乙二醇-接枝-壳聚糖、壳聚糖、海参皂苷、羧基化聚乙二醇、氨基化聚乙二醇、低分子量聚丙烯酰胺、水凝胶互穿网络体系聚丙烯酸、甲基丙烯酸酰化明胶(GelMA)、甲基丙烯酸酰化猪皮冻胶原蛋白、甲基丙烯酸酰化阿胶、甲基丙烯酸酰化牛皮冻胶原蛋白、丙烯酰胺、丙烯酸、聚乙烯亚胺(PEI)、蚕丝多肽其中的两种或两种以上构建。

3.根据权利要求1所述的一种具有靶向肿瘤微环境控制释放的纳米药物水凝胶互穿网络体系微胶囊，其特征在于，其中所述交联剂选以化学型交联剂：京尼平、CaCl2(0.5mol-L-1)、戊二醛、辛二酸(N-羟基琥珀酰亚胺酯)、乙二醇双(丁二酸N-羟基琥珀酰亚胺酯)、聚乙二醇二琥珀酰亚胺琥珀酸酯、琥珀酰-亚胺丁二酸酯、聚乙二醇琥珀酰-亚胺丁二酸酯和氮丙啶交联剂XR-100；或紫外交联剂：苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)磷酸锂盐Lithiumphenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphinate(LAP,a photoinitiator,PI)、光引发剂Irgacure 2959(BASF)中的一种来交联上述水凝胶互穿网络体系，海藻酸钠并与聚乙二醇-接枝-壳聚糖的混合物作为水凝胶模型；交联剂浓度为水凝胶互穿网络体系浓度的0.1wt％-20wt％。

4.权利要求1-3任一项所述的一种具有靶向肿瘤微环境控制释放的纳米药物水凝胶互穿网络体系微胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备Au@CoFeB纳米颗粒；

(2)制备Au@CoFeB-Rg3纳米药物；

(3)研制液滴微流控装置：

a)使用UV光刻技术在硅片上制备SU-8模具；

b)将二甲基硅氧烷与交联剂混合物倒在SU-8模具上，固化后提取二甲基硅氧烷微流控设备，进行穿孔-结合-加热-疏水处理。

(4)封装Au@CoFeB-Rg3纳米药物：

a)将步骤(2)得到的纳米颗粒放入缓冲液中；

b)将权利要求2中的水凝胶添加到步骤4(a)中的纳米粒子缓冲液中，再将交联剂京尼平加入到纳米药物聚合物混合物中；

c)将纳米药物胶囊采用微流控装置形成水凝胶液滴。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(1)中的Au@CoFeB纳米颗粒采用微流控法、水热法、磁控溅射法或电沉积法制备。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，纳米颗粒为核壳结构，核壳结构的金属内核为面心立方晶体结构的Au；核壳结构的壳层为面心立方晶体结构的CoFeB；

所述纳米药物的整体结构为6-7.2nm的超小纳米药物单元偶联在一起构建的尺寸为250-350nm的纳米药物聚集体；纳米颗粒的动力学半径约100-200nm；

所述纳米颗粒表面带有+7-12mV；所述纳米药物表面带有+25-30mV的正电势。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(4)中将纳米药物利用微流控装置封装成水凝胶包含以下步骤的方法制备：

a)外相含有表面活性剂全氟聚醚-聚乙二醇，内相含有纳米药物聚合物混合物，该混合物在微流控器件交叉点被剪切，形成单分散的水凝胶液滴；

b)将收集好的水凝胶液滴在室温下交联两天以上；

c)交联后加入全氟辛醇滴确定交联，将交联的水凝胶加入更多的1H,1H,2H,2H-全氟-辛醇和水，最后将得到的水凝胶混合物进行离心-洗涤,得到纯化的水凝胶液滴。