[发明专利]酞菁染料偶联物的制造方法及稳定偶联物

权利要求书

1.一种酞菁染料-靶向性分子偶联物的制造方法，其包括：

a)在制造包含与靶向性分子连接的酞菁染料的偶联物的条件下，将所述靶向性分子与所述酞菁染料接触；以及

b)在药学上可接受的缓冲液中配制所述偶联物；

其中，在各步骤a)-b)中：

所述染料和偶联物所暴露的光仅具有约400nm～约650nm范围内的波长，或者

所述染料和偶联物所暴露的光仅具有小于500勒克斯的强度。

2.一种酞菁染料-靶向性分子偶联物的制造方法，包括：

a)在制造包含与靶向性分子共价连接的酞菁染料的偶联物的条件下，将靶向性分子与酞菁染料以染料比靶向性分子为约1:1～1000:1的摩尔比接触；以及

b)在药学上可接受的缓冲液中将所述偶联物配制成约0.01mg/mL～约200.0mg/mL的浓度；

其中，在各步骤a)-b)中：

所述染料和偶联物所暴露的光仅具有约400nm～约650nm范围内的波长，或者

所述染料和偶联物所暴露的光仅具有小于500勒克斯的强度。

3.如权利要求1或2所述的方法，进一步包括

c)将偶联物包装在一个或多个避光容器中，

其中，在各步骤a)-c)中：

所述染料和偶联物所暴露的光仅具有约400nm～约650nm范围内的波长，或者

所述染料和偶联物所暴露的光仅具有小于500勒克斯的强度。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述细胞表面靶分子选自细胞膜磷脂、原核肽聚糖、细菌细胞包膜蛋白、病毒衣壳蛋白、ACTHR、ALK、内皮细胞Anxa-1、氨肽酶N、抗IL-6R、α-4-整合素、α-5-β-3整合素、α-5-β-5整合素、甲胎蛋白(AFP)、ANPA、ANPB、APA、APN、APP、1AR、2AR、AT1、B1、B2、BAGE1、BAGE2、B-细胞受体BB1、BB2、BB4、BCR复合物、Bcr-abl、Bombesin受体、BRAFV600E、BRAF、BRCA、BTK、c-KIT、降钙素受体、癌抗原125(CA 125)、Caprin-1、CCK1、CCK2、CD3、CD5、CD10、CD11a、CD13、CD14、CD18、CD19、CD20、CD22、CD25(IL-2Rα)、CD30、CD33、CD38、CD44、CD45、CD52、CD56、CD68、CD90、CD133、CD7、CD15、CD34、CD44、CD206、CD271、CDK4/6、CEA(癌胚抗原)、CEACAM1、CEACAM3、CEACAM5、CEACAM6、CGRP、趋化因子受体、细胞表面膜联蛋白-1、细胞表面plectin-1、Cripto-1、CRLR、CTLA-4、CXCR2、CXCR4、DCC、DLL3、E2糖蛋白、EGFR、EGFRvIII、EML4-ALK、EMR1、内皮唾液酸、EP2、EP4、EpCAM、EphA2、EPHA3、Ephrin受体、Ephrin配体、ERBB3、ET受体、FAP、纤连蛋白、纤连蛋白ED-B、FGFR、FLT-3、卷曲受体、GAGE1、GAGE2、GAGE3、GAGE4、GAGE5、GAGE6、GLP-1受体、A族(视紫红质样)的G-蛋白偶联受体、B组(分泌素受体样)的G-蛋白偶联受体、C族(代谢型谷氨酸盐受体样)的G-蛋白偶联受体、GD2、GP72、GP100、GP120、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、血凝素、硫酸肝素、HER1/EGFR、HER2/ERBB2、HER3、HER4、HGF受体、HMFG、HPV 16/18和E6/E7抗原、HLA-DR 10β、HLA-DR抗原、hTERT、IgE、IGF1R、IL-2R、IL-11R、IL-13R、整合素αVβ3、整合素α5β1、ITGAM、JAK1、JAK2、激肽释放酶-9、KIT、Lewis Y、LH受体、LHRH-R、LPA1、MAC-1、MAGE 1、MAGE 2、MAGE 3、MAGE 4、MART1、MC1R、间皮素、MEK1、MEK2、MET、金属蛋白酶、mTOR、MUC1、MUC16、Neu(细胞表面核仁素)、脑啡肽酶、神经菌毛素-1、神经菌毛素-2、NG2、NK1、NK2、NK3、NMB-R、Notch-1、nuC242、NY-ESO-1、OT-R、突变型p53、p97黑色素瘤抗原、NTR2、NTR3、p32(p32/gC1q-R/HABP1)、p75、PAC1、PAR1、补缀(Patched)(PTCH)、PDGFR、PDFG受体、PD-1、PDT、PD-L1、PEM抗原、蛋白酶剪切胶原IV、蛋白水解酶3、抑制素、蛋白酪氨酸激酶7、PSA、PSMA、嘌呤能P2X家族(例如P2X1-5)、突变型Ras、RAMP1、RAMP2、RAMP3 RANKL、RET、RET受体、ROS、ROS1、丛蛋白、SK-1抗原、SMO、平滑(smoothened)、SRC、sst1、sst2A、sst2B、sst3、sst4、sst5、P物质、TEMs、生腱蛋白T细胞CD3受体、TAG72、TGFBR1、TGFBR2、Tie-1、Tie-2、Trk-A、Trk-B、Trk-C、TR1、TRAILR1、TRAILR2、TRKB、TRPA、TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP(例如，TRPV1-6、TRPA1、TRPC1-7、TRPM1-8、TRPP1-5、TRPML1-3)、TSC1、TSC2、TSH受体、VEGF-A、VEGF受体(VEGFR1或Flt-1、VEGFR2或FLK-1/KDR、及VEGF-3或FLT-4)、电压门控离子通道、VPAC1、VPAC2、维尔姆斯瘤1、Y1、Y2、Y4和Y5。