[发明专利]外周血中性粒细胞作为重度哮喘诊断标志物的用途

说明书

本发明公开了外周血中性粒细胞作为重度哮喘诊断标志物的用途。本发明提供了外周血中性粒细胞作为标志物在制备诊断重度哮喘的产品中的应用。本发明通过哮喘患者血常规检测外周血中性粒细胞的绝对值和/或比例来获取重度哮喘的判断指标，从而确定了重度哮喘的判断指标为：当所述外周血中性粒细胞的绝对值4.55×10⁹/L(敏感性83.3％，特异性64.0％)或所述外周血中性粒细胞的百分比例55.15％(敏感性54.8％，特异性88.0％)时，则判断为重度哮喘，其ROC曲线的AUC分别为0.777和0.762。本发明的结果表明，相较于诱导痰，检测更为快捷便利的外周血中性粒细胞对于重度哮喘的诊断具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及外周血中性粒细胞作为重度哮喘诊断标志物的用途，属于生物医学检测技术领域。

背景技术

作为临床常见疾病，近年来全球哮喘患病率呈增长趋势，大多数哮喘患者通过规范药物治疗即能得到控制或较好改善，但仍有5％到10％的重度患者难以控制。

重度哮喘的诊断根据GINA和中华医学会呼吸分会哮喘学组的专家共识来进行，一般对应用4级或5级抗哮喘治疗才能达到疾病控制或一旦降低治疗级别，则疾病难以控制的患者群体。因此，判断是否为重度哮喘一般是滞后的，需要对特定病人进行一段时间的随访观察，才能准确诊断。

作为慢性气道炎症性疾病，哮喘由嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞、T细胞等多种炎症细胞及细胞因子参与，具有明显的异质性和复杂性。中性粒细胞同时参与炎症反应和氧化应激，近年来在哮喘发生、发展过程中的作用日益受到重视。

研究显示中性粒细胞增多与重度哮喘患者激素抵抗有关，部分慢性持续期哮喘患者诱导痰中中性粒细胞增多，部分重度哮喘、急性加重期哮喘患者的支气管活检及诱导痰中发现大量中性粒细胞的存在，哮喘诱导痰中性粒细胞数与气道阻塞程度也存在相关性。

成人中性粒细胞起源于骨髓，随着血液循环网分别到达外周和气道，因此我们有理由推测外周血中与诱导痰中此两种细胞计数具有一定的相关性。相较于诱导痰细胞计数，外周血细胞计数是临床常用的基础检验方法，在我国大部分临床医疗场所均可开展，且对人体创伤极小。Nadif等在遗传与环境相关哮喘流行病学研究中测定了部分哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数值，然后确定了临界值，并通过类似于诱导痰炎症表型分类的方法，将哮喘患者分为4个亚型，结果显示亚型间具有不同的表型特征。但是，目前未见通过测定外周中性粒细胞计数及比例评估哮喘严重程度的相关报道。

发明内容

本发明旨在旨在提供外周血中性粒细胞作为重度哮喘诊断标志物，以解决现有技术中的标记物并不能方便准确地诊断重度哮喘的技术问题。

为了实现上述目的，本发明提供了外周血中性粒细胞作为标志物在制备诊断或辅助诊断重度哮喘的产品中的应用。

优选地，所述标志物的应用为：通过血常规检测哮喘患者外周血中性粒细胞的绝对值和/或比例来获取重度哮喘的判断指标。

优选地，所述重度哮喘的判断指标为：当所述外周血中性粒细胞的绝对值4.55×10⁹/L或所述外周血中性粒细胞的百分比例55.15％时，则判断为重度哮喘。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明提供了外周血中性粒细胞作为重度哮喘诊断标志物的用途，本发明首次确定了外周血中性粒细胞绝对值和中性粒细胞百分比的“界值”(cutoff point)，即中性粒细胞绝对值4.55×10⁹/L为重度哮喘(敏感性83.3％，特异性64.0％)；中性粒细胞百分比55.15％为重度哮喘(敏感性54.8％，特异性88.0％)，其ROC曲线的AUC分别为0.777和0.762，本发明的结果表明，相较于诱导痰，检测更为快捷便利的外周血中性粒细胞对于重度哮喘的诊断具有良好的应用前景。

附图说明