[发明专利]一种通过酯化反应得到的酯类五乙酰京尼平苷衍生物及其制备方法、应用

权利要求书

1.一种通过酯化反应得到的酯类五乙酰京尼平苷衍生物，其特征在于，分子结构式为：

5a： ；5b：;

5c：。

2.一种如权利要求1所述的酯类五乙酰京尼平苷衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将京尼平苷衍生物2a加入DMF，搅拌溶液，然后EDCI，加入HOBT和DIPEA，室温搅拌2h；

（2）搅拌结束后，加入ROH和DMAP，室温连续搅拌过夜；

（3）在反应结束后，添加到冰水，用二氯甲烷提取，合并后的有机溶剂用1 M水稀释盐酸和饱和食盐水洗涤；有机相在无水Na₂SO₄干燥过夜，减压蒸馏，并通过柱层析法纯化，得到淡黄色粉末产物；

所述ROH具体为3-羟基苯腈、4-羟基吡啶或3-羟基异喹啉；

所述京尼平苷衍生物2a的结构式为：

；

所述京尼平苷衍生物2a具体的制备方法为：

（a）将京尼平苷0.257 mmol、4 %的NaOH溶液10 mL依次加入到圆底烧瓶中，在65 ℃下回流搅拌反应，TLC追踪反应至原料点消失，反应结束后，使用1M的盐酸中和至pH=7，精制，将得到的反应液减压浓缩至干，过柱，得到白色粉末京尼平苷酸1a；

（b）将京尼平苷衍生物1a0.026 mmol、三乙胺5 mL依次加入到圆底烧瓶中，冰水浴冷却，搅拌下缓慢滴加乙酸酐5 mL，滴加完毕后撤去冰水浴，室温下反应，TLC追踪至原料点消失，反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液20 mL 中和溶液至pH=7.0、去离子水洗涤，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥过夜，抽滤除去Na₂SO₄后减压蒸馏，过柱，得到淡黄色粉末京尼平苷衍生物2a；

所述京尼平苷酸1a的结构式为：

。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述京尼平苷衍生物2a在DMF中的浓度为0.11-0.12mmol/mL；所述京尼平苷衍生物2a和EDCI的摩尔比为0.34：0.41；所述HOBT和EDCI的摩尔比为1：1；所述DIPEA和HOBT的摩尔比为1.02：0.41。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述ROH和京尼平苷衍生物2a的摩尔比为0.37：0.34；所述DMAP和ROH的摩尔比为0.51：0.37。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述柱层析法纯化所用的洗脱剂是由石油醚/乙酸乙酯=8/1-1/1组成。

6.一种如权利要求2-5任一项所述的制备方法制备得到的酯类五乙酰京尼平苷衍生物在制备降尿酸药物中的应用。