[发明专利]一种澳洲茄胺在制备治疗肺纤维化药物中的应用

说明书

本发明涉及澳洲茄胺在制备治疗肺纤维化药物中的应用。本发明首次公开了澳洲茄胺可以改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，博来霉素诱导小鼠肺纤维化后，小鼠体重下降明显，而在给予澳洲茄胺后小鼠的体重有所升高，并且可显著改善各种肺纤维化导致的症状，可用于制备抗肺纤维化的药物。

技术领域

本发明涉及药物领域，更为具体的，本发明涉及一种澳洲茄胺在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

背景技术

特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)是呼吸系统最严重的疾病之一，广泛累及肺间质、肺泡和细支气管，由于各种刺激因子介导肺内炎性反应细胞渗出，出现大量成纤维细胞增殖和细胞外基质过量沉积，病程一般呈进行性发展，最终导致呼吸功能衰竭而死亡。随着污染、环境恶化等因素，肺纤维化己成为当今严峻的健康问题。因西医治疗手段有限，从中药及天然植物中提取不良反应低的有效单体成分已成为纤维化疾病治疗的新途径。

生物碱是存在于自然界中的一类含氮的碱性天然有机化合物。生物碱基本上都具有非常复杂的骨架结构。并且大部分的生物碱具有显著的生物活性和广泛的药理活性，包括抗疟药(如奎宁)，抗哮喘药(如麻黄素)，抗癌药(如高三尖杉酯碱)，拟胆碱(如加兰他敏)，血管舒张药(如长春胺)，抗心律失常药(如奎尼丁)，镇痛剂(如吗啡)，抗菌剂(如白屈菜红碱)和抗高血糖活性物质(如胡椒碱)。许多生物碱已被用于传统或现代医学，或用于药物研发。甾族生物碱是生物碱天然产物的重要组成部分，具有广泛的生物学活性，包括抗真菌剂，抗病毒药物，能抑制增殖并具有明显的抗肿瘤作用。而澳洲茄胺(Solasodine)是甾族生物碱中一种重要的糖苷配基，从茄属植物(Solanum sodomeum)的绿色果实中提取得到。澳洲茄胺可与不同种类、不同数目的配糖结合形成各种糖苷生物碱。其中澳洲茄边碱(Solamargine)和澳洲茄碱(Solasonine)这两种糖苷生物碱是澳洲茄胺在植物体内存在的主要形式。澳洲茄胺及其糖苷生物碱的结构如下所示：

目前，澳洲茄胺作为药物主要应用于抗癌、抗炎以及心血管疾病方面，对于其在肺部疾病的相关报道较少。

发明内容

为了填补现有技术的空白，本发明首次公开了澳洲茄胺在治疗肺纤维化疾病中的药物活性，并提供如下的技术方案：

本发明的第一个方面，提供一种澳洲茄胺作为活性成分在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。

在一种实施方式中，所述应用包括减轻肺部TGF-β1、Hyp的表达、改善肺组织结构、减轻炎性反应细胞浸润程度、以及减少成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积。

在一种实施方式中，所述应用包括降低肺组织中MDA的含量，并提高肺组织中SOD活力。

在一种实施方式中，所述药物为澳洲茄胺与本领域常规辅料复配制成的复方制剂。

在一种实施方式中，所述复方制剂的剂型为片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或注射剂。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1为本发明实施例2中肺纤维化小鼠肺组织病理形态图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1分组及模型制备

1.1动物：

SPF级雌性ICR小鼠，体重16～18g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物使用许可证号:SCXK(京)2016-0011。

1.2药物：