[发明专利]PU.1抑制剂DB2313的用途

说明书

本发明公开了一种PU.1抑制剂DB2313的用途，是以DB2313作为活性成分制备药物制剂，所述药物制剂能够同时实现免疫功能调节和炎性症状的改善。经本发明研究证实，化合物DB2313能够有效改善胶原诱导关节炎(CIA)和胶原抗体诱导关节炎(CAIA)小鼠足趾肿胀程度、关节炎指数、恢复免疫平衡，减少滑膜增生、炎性细胞浸润、软骨及骨破坏现象，降低膝关节血流信号，改善疾病模型的炎性症状，可作为类风湿关节炎的潜在治疗药物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种PU.1抑制剂DB2313的用途，可作为类风湿关节炎的潜在治疗药物。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性和破坏性关节疾病，其特征是滑膜增生和不同细胞类型浸润到关节滑膜中。目前RA尚无治愈方法，但可以通过非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药与生物制剂等药物在一定程度上改善其临床表现，但多数药物长期应用会引起严重不良反应。因此，寻找RA发病新的关键机制将为研发疗效好、不良反应少的新型治疗药物提供实验依据。PU.1是E26转化特异性转录因子家族的成员，对多种骨髓细胞的分化和功能至关重要。PU.1在免疫细胞中的重要作用促使我们探索其在自身免疫性疾病，尤其是RA中的作用。DB2313研究结果为RA的发病机制提供了新的思路和潜在的治疗靶点。

发明内容

本发明旨在提供一种PU.1抑制剂DB2313的用途。经本发明研究证实，化合物DB2313能够有效改善胶原诱导关节炎(CIA)和胶原抗体诱导关节炎(CAIA)小鼠足趾肿胀程度、关节炎指数、恢复免疫平衡，减少滑膜增生、炎性细胞浸润、软骨及骨破坏现象，降低膝关节血流信号，改善疾病模型的炎性症状，可作为类风湿关节炎的潜在治疗药物。

本发明PU.1抑制剂DB2313的用途，是以DB2313作为活性成分制备药物制剂，所述药物制剂能够同时实现免疫功能调节和炎性症状的改善，可作为类风湿关节炎的治疗药物。

所述药物包括但不限于血清制品、疫苗、诊断制品、化学药物、生化药物中的一种或几种。

小分子抑制剂DB2313的CAS号：2170606-74-1，结构如下所示：

本发明使用DB2313治疗collagen-induced arthritis(CIA)和collagenantibody-induced arthritis(CAIA)关节炎小鼠，以确定DB2313作为治疗RA潜在药物的可能性，并探讨其作用机制。

为了类风湿关节治疗药物展开研究，本发明建立了CIA模型及CAIA模型。DB2313治疗后，能够有效改善CIA小鼠及CAIA小鼠足趾肿胀程度、关节炎指数、恢复免疫平衡，滑膜增生、炎性细胞浸润、软骨及骨破坏现象减少，膝关节血流信号降低，改善疾病模型的炎症，表明对CIA小鼠免疫和炎症均有抑制作用，是一种可以实现“标本兼治”的治疗药物，具有良好的开发前景。

附图说明

构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。

图1-5为DB2313对小鼠CIA的作用；其中图1为DB2313处理21天后各组小鼠关节肿张度的一般观察，表明CIA小鼠前爪和后爪的肿胀形态通过DB2313处理得到改善；图2为根据关节炎指数、关节肿胀容积绘制的炎症曲线。表明通过DB2313处理后，CIA小鼠关节肿胀容积和关节炎指数降低；图3为各组小鼠多普勒超声结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节血流信号减少，提示滑膜血管翳形成受到抑制；图4为各组小鼠膝关节HE染色结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节滑膜增生减少、炎性细胞浸润减少；图5为各组小鼠膝关节Trap染色结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节破骨细胞生成减少，提示对骨破坏作用减少。