[发明专利]外泌体介导RNA CASC15干预阿尔茨海默症突触损失的应用

说明书

本发明公开了外泌体介导RNA CASC15干预阿尔茨海默症突触损失的应用，本发明分析发现CASC15低表达与AD的发生显著相关，然后通过超高速离心技术分离纯化过载CASC15的外泌体，并在早期阿尔茨海默症小鼠中验证了其治疗效果。突触损失是阿尔茨海默症最早的标志性事件之一，外泌体介导的2610307P16Rik(鼠源)传递可有效富集于小鼠大脑皮层与海马组织，小鼠海马CA1区神经元的突触结构得到显著改善，治愈早期阿尔茨海默症。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及外泌体介导RNA CASC15干预阿尔茨海默症突触损失的应用。

背景技术

阿尔茨海默症（AD）病程缓慢，临床早期表现为单纯的记忆功能损伤,随病程深入，AD认知障碍进行性加重,并出现明显的神经退行性病变。突触损失是AD最早的标志性事件之一。突触损失与认知功能下降呈现最显著的相关性。

由于AD复杂的病理成因和不为明确的致病因素，针对AD患者开发的成功的药物非常少，而且药物疗效不佳，不能阻断AD的发病进程。目前，美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗AD的药品有Tacrine、Donepezil、Rivastigmine、 Galanthamine、Memantine以及最新公布的治疗轻中度AD的药物Aducanumab。即使是2021年最新批准的治疗轻中度AD的药物Aducanumab，科学界仍对Aducanumab 充满巨大的争议。目前基础研究正在开发针对AD关键致病蛋白分子的靶向疫苗，但是最终效果未知。

AD患者的早发现早治疗对于阻断AD的病情进行极其关键，这也是针对AD患者药物开发的核心思路。因此，针对阿尔茨海默症最早的标志性临床病理改变——突触损失，开发治疗药物，可能是最有可能治疗AD的一种策略。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供外泌体介导RNA CASC15干预阿尔茨海默症突触损失的应用，外泌体介导的CASC15传递可有效富集于大脑皮层与海马组织，使 CA1区神经元的突触结构得到显著改善。

本发明是通过以下技术方案来实现：

长链非编码RNA CASC15作为靶点在筛选、制备预防/治疗阿尔茨海默症的药物中的应用。

所述的药物是基于过表达长链非编码RNA CASC15的药物。

所述的药物是预防/治疗早期阿尔茨海默症患者突触损失的药物。

外泌体介导的长链非编码RNA CASC15在制备预防/治疗阿尔茨海默症的药物中的应用。

所述的外泌体为100-200nm的外泌囊泡，其由过表达RNA CASC15或2610307P16Rik基因的神经元细胞系经高速离心分离得到。

所述的药物为可富集于大脑皮层与海马组织、并改善神经元的突触结构的药物。

所述的药物为学习记忆与识别记忆能力得到提高的药物。

富含2610307P16Rik转录本的外泌体在制备构建阿尔茨海默症小鼠模型的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明通过生物信息学方法对200多例临床AD样本进行hcluster层次聚类，分析发现CASC15低表达与AD的发生显著相关；而构建CASC15超表达的细胞其不仅在神经元细胞中有表达，而且在其分泌的外泌体中也特异性富集；进一步的外泌体作为天然的胞间信息载体，以其较小的分子结构穿过血脑屏障，到达海马CA1区，具有天然分子的转运特性及良好的生物相容性；所以外泌体介导的CASC15传递可能具有治疗AD的良好潜力。