[发明专利]一种糖靶向具有MR/NIR显像和光动力治疗功能的诊疗一体化制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种糖靶向具有MR/NIR显像和光动力治疗功能的诊疗一体化制剂及其制备方法和应用。将Pyro‑NHS和Amine‑Sia溶于N,N‑二甲基甲酰胺(DMF),然后加入三乙胺，室温搅拌反应，之后真空减压除去DMF，然后通过硅胶色谱柱纯化得到Pyro‑Sia；将Pyro‑Sia溶于DMF，然后加入水合醋酸钆，加热搅拌反应，反应后，真空减压除去DMF，然后通过硅胶色谱柱纯化得到GdPyro‑Sia。本发明所得的GdPyro‑Sia在制备核磁共振显像和荧光显像双模态显像及光动力治疗药物中具备良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医学诊疗一体化领域，具体涉及一种糖靶向具有MR/NIR显像和光动力治疗功能的诊疗一体化制剂及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，随着肿瘤发病率的升高，寻找新的治疗方式具有十分重要的临床意义。光动力疗法(PDT)是目前一种较为理想的治疗方式。

焦脱镁叶绿素-a(Pyropheophorbide a,Pyro)化学结构稳定，制备过程简单，具有优良的单线态氧产生能力，是一个有临床应用潜力的光敏剂分子。因为光敏剂产生的单线态氧只能在纳米距离内造成损伤，所以PDT过程中光敏剂的位置至关重要。研究者们发现破坏关系细胞器能够提高PDT效率。溶酶体作为重要细胞器，负责回收破旧的细胞大分子和受损细胞器，以及消化通过内吞，自噬和吞噬等作用进入细胞的外来异物，对于维持细胞稳态至关重要。因此，有效诱导细胞器内部产生活性氧会诱导细胞死亡。据报道，由于肿瘤的嗜糖性，9位修饰疏水官能团的唾液酸可以靶向肿瘤，并定位肿瘤细胞的溶酶体。

参考文献：

(1)Lin,B.；Wu,X.；Zhao,H.；Tian,Y.；Han,J.；Liu,J.；Han,S.,Redirectingimmunity via covalently incorporated immunogenic sialic acid on the tumorcell surface.Chem.Sci.2016,7,3737-3741.

(2)Wang,J.；Liu,Q.；Zhang,Y.；Shi,H.；Liu,H.；Guo,W.；Ma,Y.；Huang,W.；Hong,Z.,Folic Acid-Conjugated Pyropheophorbide a as the Photosensitizer Tested forIn Vivo Targeted Photodynamic Therapy.J.Pharm.Sci.2017,106,1482-1489.

基于如上背景，设计合成了一种唾液酸(Sialic acid,Sia)为靶向，螯合Gd3+的光敏剂(Pyro)进行核磁共振显像和荧光显像双模态显像及光动力治疗作用的分GdPyro-Sia。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种糖靶向具有MR/NIR显像和光动力治疗功能的诊疗一体化制剂及其制备方法和应用。该肿瘤诊疗一体化制剂具有MR/NIR双模态成像及光动力治疗功能。

本发明的糖靶向具有MR/NIR显像和光动力治疗功能的诊疗一体化制剂的制备方法包括如下步骤：

本发明首先提供了一种糖靶向具有MR/NIR显像和光动力治疗功能的诊疗一体化制剂的制备方法，其包括如下步骤：

1)将Pyro-NHS和Amine-Sia溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF),然后加入三乙胺，室温搅拌反应，之后真空减压除去DMF，然后通过硅胶色谱柱纯化得到Pyro-Sia；

2)将Pyro-Sia溶于DMF，然后加入水合醋酸钆，加热搅拌反应，反应后，真空减压除去DMF，然后通过硅胶色谱柱纯化得到^GdPyro-Sia。

作为本发明的优选方案，所述的Pyro-NHS和Amine-Sia的摩尔比为1：1-1：3。